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多発性骨髄腫患者の治療における低強度コンディショニングとそれに続くドナー末梢血幹細胞移植

2017年9月14日 更新者：Marco Mielcarek、Fred Hutchinson Cancer Center

多発性骨髄腫患者のための HLA 適合血縁および非血縁ドナーからの低強度同種 HSC 移植 - 多施設試験

この第 I/II 相試験では、低強度コンディショニングとそれに続くドナー末梢血幹細胞移植 (PBSCT) の副作用と、それが多発性骨髄腫 (MM) 患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 フルダラビンリン酸塩やメルファランなどの低用量の化学療法と、ドナーの前に全身照射 (TBI) を行う PBSCT は、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に置き換わり、残りのがん細胞を破壊するのに役立ちます (移植片対腫瘍効果)。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植後にミコフェノール酸モフェチルとシクロス​​ポリンを投与すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 1 年無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を決定することにより、このアプローチの有効性を評価すること。

Ⅱ． 100 日目の非再発死亡率を評価します。

III. グレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) および慢性の広範な GVHD の発生率を決定します。

概要：

準備レジメン: 患者は、-5 ～ -3 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビンを静脈内 (IV) で受け取り、-2 日目に 15 ～ 20 分かけて中間用量のメルファラン IV を受け取ります。 患者は、0 日目に低用量 TBI も受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種 PBSCT を受ける。

免疫抑制: 患者は、シクロスポリンを 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で投与されます。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチルの PO BID を 0 ～ 27 日目 (血縁ドナー) または 0 ～ 40 日目に 1 日 3 回 (TID) 受け、96 日目 (非血縁ドナー) まで漸減します。

研究治療の完了後、患者は 3、6、12、18、および 24 か月後に追跡され、その後は毎年 5 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • MM の初期診断のためのサケとデュリーの基準を満たす。移植は、以下の基準のいずれかを満たす、以前に治療を受けた MM 患者に提供されます。

    • -患者は、以前に少なくとも1つの自家または同系造血SCT（HSCT）を受けており、現在進行性疾患（PD）を持っています（自家移植または新しい溶解性骨病変または形質細胞腫の出現後の最良の反応状態と比較して、血清または尿のパラタンパク質レベルが25％以上増加しています)
    • 患者は、骨髄予備能が乏しいため、自家 PBSC を収集することができません (不十分な HSC 動員: < 2.5 x 10^6 分化クラスター [CD]34+ 細胞/kg)。またはHSC動員を受けることへの禁忌;患者は現在 PD を患っており、少なくとも 4 サイクルの標準的な化学療法を受けています (例: 過去に硫酸ビンクリスチン、塩酸ドキソルビシン、デキサメタゾン（VAD））
  • -患者はインフォームドコンセントを提供する能力を持っている必要があります
  • ドナー: ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子型が同一の兄弟または表現型が一致する親戚

  • DONOR: HLA 表現型が血縁関係のないドナーと一致する (Standard Practice HLA 一致基準による)

    • 血清学的に認識された HLA-A または B または C 抗原と、6 つの HLA-A または B または C 対立遺伝子のうち少なくとも 5 つに一致
    • 対立遺伝子レベルで HLA DRB1 および DQB1 対立遺伝子 (高解像度タイピングによって定義) に一致
  • ドナー: ドナーはフィルグラスチム (G-CSF) の投与と PBSC コレクションの白血球除去に同意する必要があります。
  • -ドナー：ドナーは白血球除去に十分な静脈を持っているか、一時的な中心静脈カテーテルの配置に同意する必要があります

除外基準:

  • カルノフスキースコア < 60%
  • 左心室駆出率 < 40% または症候性心不全;年齢 > 50 歳の場合、またはアントラサイクリン曝露歴または心疾患歴がある場合は、駆出率が必要です。
  • 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、ブリッジング線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
  • -一酸化炭素の拡散能力（DLCO）<50％（補正）または継続的な酸素補給を受けている
  • クレアチニンクリアランス < 40 mL/分
  • 高血圧のコントロールが不十分な患者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
  • -非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴があり、現在完全寛解状態にあり、完全寛解時から5年未満であり、疾患再発のリスクが20％を超える患者
  • 妊娠中または授乳中
  • -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性

  • 以前の高用量治療から完全に回復していない:

    • 高栄養および/または静脈内水分補給を必要とする持続性粘膜炎および胃腸症状
    • 自家/同系 GVHD のステロイドについて
    • 記録された感染に対する抗生物質の静注
    • サイトメガロ ウイルス (CMV) 抗原血症陽性
    • 以前のCMV再活性化/感染のためのガンシクロビルまたはホスカルネット;文書化された CMV 抗原血症陰性にもかかわらず、この治療を 2 週間未満中断している (自家移植後に持続的な CMV 抗原血症がある場合は、識別 [ID] を参照する必要があります)
    • 進行中の放射線療法
    • これらの基準のいずれかを満たす患者は、同種移植のタイミングに関する推奨事項について主治医と話し合うことができます
  • -医学療法に反応しない活動的な細菌または真菌感染症の患者
  • ドナー：一卵性双生児
  • DONOR: PBSC への寄付を望まない寄付者
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー：HIV感染
  • ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
  • ドナー：G-CSFに対する既知のアレルギー
  • ドナー：現在の重篤な全身性疾患
  • ドナー: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) の幹細胞提供基準を満たしていない
  • ドナー: 年齢 < 12 歳
  • DONOR: 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：関連ドナー

準備レジメン: 患者は、5 日目から 3 日目に 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受け取り、2 日目に 15 分から 20 分かけて中間用量のメルファラン IV を受け取ります。 患者は、0 日目に低用量 TBI も受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種 PBSCT を受ける。

免疫抑制: 患者は、シクロスポリンの PO BID を、-3 ～ 80 日目で 180 日目まで漸減 (関連ドナー)、または -3 ～ 100 日目で 180 日目まで漸減 (非血縁ドナー) します。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチル PO BID を 0 ～ 27 日目 (血縁ドナー) に、または TID を 0 ～ 40 日目に受け、96 日目 (非血縁ドナー) まで漸減します。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • アルケラン
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • TBI
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
低強度の同種 PBSCT を受ける
手順：末梢血幹細胞移植
低強度の同種 PBSCT を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞
実験的：非血縁ドナー

準備レジメン: 患者は、5 日目から 3 日目に 30 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受け取り、2 日目に 15 分から 20 分かけて中間用量のメルファラン IV を受け取ります。 患者は、0 日目に低用量 TBI も受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種 PBSCT を受ける。

免疫抑制: 患者は、シクロスポリンの PO BID を、-3 ～ 80 日目で 180 日目まで漸減 (関連ドナー)、または -3 ～ 100 日目で 180 日目まで漸減 (非血縁ドナー) します。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチル PO BID を 0 ～ 27 日目 (血縁ドナー) に、または TID を 0 ～ 40 日目に受け、96 日目 (非血縁ドナー) まで漸減します。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • アルケラン
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • TBI
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
低強度の同種 PBSCT を受ける
手順：末梢血幹細胞移植
低強度の同種 PBSCT を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠：移植後1年で
PFS は、移植日から、進行、再発、死亡、または患者が最後に寛解した日までのすべての患者について計算されます。 進行性疾患は、自家移植および/または新しい溶解性骨病変または形質細胞腫の出現後の最良の反応状態と比較して、血清または尿中の M タンパク質が 25% を超える増加として定義されます。
移植後1年で
非再発死亡率
時間枠：100日目
初期の NRM は順次監視されます。
100日目
急性GVHDの発生率（グレードIII～IV）
時間枠：5年まで
移植後のグレード III～IV の急性 GVHD 患者の数。 重度の GVHD は順次監視されます。
5年まで
慢性（広範囲）GVHDの発生率
時間枠：5年まで
移植後の慢性的な広範なGVHDを有する被験者の数。 重度の GVHD は順次監視されます。
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠：6か月後、その後毎年、最大5年間
生存している被験者の数。 OS は Kaplan と Meier の方法で推定されます。 信頼区間が推定されます。
6か月後、その後毎年、最大5年間
生着
時間枠：5年まで
移植後に生着した被験者の数。 生着は順次監視されます。
5年まで
再発率
時間枠：5年まで
移植後にCRを達成した後に再発した被験者の数。 再発率は、累積発生率推定値を使用して要約されます。
5年まで
回答率
時間枠：5年まで
移植後に CR を達成した被験者の数。 応答率は、累積発生率推定値を使用して要約されます。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年10月1日

一次修了 (実際)

2009年10月1日

研究の完了 (実際)

2012年10月14日

試験登録日

最初に提出

2003年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年2月5日

最初の投稿 (見積もり)

2003年2月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年9月14日

最終確認日

2017年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1743.00 (他の：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2011-00386 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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