薬剤性突然死と心室性不整脈

バックグラウンド：

薬物誘発性心臓突然死 (突然死、SD とも呼ばれます) および心室性不整脈 (VA) は、過去 10 年間の主要な公衆衛生上の懸念として生じています。 突然死/心室性不整脈により、近年、他の薬物有害反応よりも多くの薬物が中止されており、100 を超える非心臓薬が高リスクの疑いがあると特定されています。 残念ながら、特定の薬物に関連するリスクを測定する対照研究は、おそらくそのような研究の複雑さと、この結果を研究するために必要な膨大なサンプルサイズのために、数が非常に少ない. 「大規模な」データベースでの研究でさえ、重要なサブグループ分析に十分な統計力がありませんでした。 臨床的な突然死/心室性不整脈に関する管理されたデータが不足しているため、管理されていない観察結果や、心電図の QTc 延長などのリスクの推定マーカーの研究に依存する必要がありました。 ただし、制御されていない観察の有用性は常に疑問視されており、これらの推定マーカーの有効性は不明のままです。 その結果、臨床医、患者、規制当局、および製薬会社は、薬物誘発性の突然死/心室性不整脈に関する重要な臨床的および公衆衛生上の決定に対処するための準備が整っていません。

デザインの物語:

この研究は、5 つの大規模なメディケイド プログラムからのメディケイド データ (両方のプログラムに登録されている人々のメディケア データおよび社会保障庁の死のマスターファイルにリンクされている) の大規模な新しい薬剤疫学データベースをコンパイルします。 これは、UK General Practice Research Database と組み合わされます。 この結合されたデータベースを使用して、一連のネストされたケースコントロールおよびケースクロスオーバー研究を実施し、最も一般的な5つの原因に関連する全死因死および突然死/心室性不整脈（SD / VA）の絶対および相対率を測定します。抗精神病薬、抗うつ薬、オピオイド鎮痛薬、キノロン系抗生物質、マクロライド系抗生物質など、最も懸念される薬物クラスを使用していました。 多段階の調査戦略が使用されます。ステージ 1 では、データベースをコンパイルし、その品質を保証し、既知の関連付けを再現します。 ステージ 2a では、関心のあるクラス間で薬物を比較します。 ステージ 2b では、ケース クロスオーバー デザインを使用して、安定した患者因子を制御する関連性を探します。 ステージ 2c では、高用量使用と機能的に同等な薬物動態クリアランスの用量と阻害剤の影響を調べます。 ステージ 3 では、リスクの高い薬を服用している患者のサブグループを階層化するための予測指標を開発します。