自律神経失調症における起立性低血圧の治療

被験者は、研究のためにヴァンダービルト大学の臨床研究センターに入院します。 平均入院日数は7日です。 最初に完全な病歴と身体検査が行われ、患者は低モナミン、メチルキサンチンなし、150mEqナトリウム、60-80mEqカリウムの食事に置かれます。

次のテストが実行されます。

1. 食事チャレンジ:

   多くの起立性低血圧患者の血圧に対する食事の重大な影響を観察しました。 一部の患者は、食後期間中に血圧が 40 ～ 60 mmHg 低下しました。 血圧は、患者に標準化された食事を与えた後、自動化されたデバイス (Dinamap) で監視されます。

2. 生理学的自律神経検査:

   患者は仰臥位で検査され、血圧は血圧計または自動装置 (Dinamap、Finapres、または眼圧計) で監視されます。

   1. 起立試験：仰臥位と立位で血圧と心拍数を測定します。 心拍数が十分に上昇しない起立性低血圧は、自律神経失調症の兆候です。 一方、「高アドレナリン作動性起立性低血圧症」では、容量枯渇を伴わない起立性頻脈が見られます。
   2. 立っている時間: 患者が動かずに立っていることができる時間は、機能的能力の非常に良い指標となります。
   3. 深呼吸: 心電図で心拍数をモニターし、患者は 2 分間、毎分 6 回深呼吸するように求められます。 呼吸による心拍変動は自律神経機能です。 この呼吸性不整脈の喪失は、自律神経不全を示しています。
   4. バルサルバ手技: 患者は 40 mmHg の圧力に対して息を吐き出すように求められます。 これにより、血圧と心拍数の一時的な変化が生じますが、これは自律神経によって媒介され、心電図で監視できます。 心拍数の変化を観察できない場合は、自律神経失調症を示しています。
   5. 過換気: 患者は 30 秒間の過換気を求められます。 正常な反応は、心拍数の増加であり、血圧に大きな変化はありません。 自律神経失調症の患者は、代償的な心拍数の増加を伴わずに血圧が大幅に低下します。
   6. ハンドグリップ: 患者は 3 分間ハンドグリップを維持するよう求められます。 心拍数と血圧の上昇は健常者に見られますが、自律神経失調症の患者には見られません。
   7. 寒冷昇圧試験: 患者は氷冷水に 1 分間手を入れるように求められます。 結果はハンドグリップテストと同様です。
   8. 仰臥位高血圧スクリーニング：一晩中、2時間ごとに血圧を測定し、患者が仰臥位高血圧または横臥時高血圧であるかどうかを判断します。

3. 姿勢研究:

   カテコールアミン、ブラジキニン、血漿レニン活性、アルドステロン、および血漿アンギオテンシン II の採血は、患者が仰向けで直立している間に行われます。 血圧は、血圧計または自動化された装置 (Dinamap) で測定されます。 通常、直立姿勢をとると、血漿のノルエピネフリンとレニンの活性は 2 倍になるはずです。 自律神経失調症の患者は、典型的にはノルエピネフリンとレニン活性の両方の低い仰臥位レベルを示し、直立姿勢をとっても増加しませんでした. 対照的に、高アドレナリン作動性起立性低血圧の患者は、通常、正常または誇張された反応を示します。

4. カテコールアミン、尿検査、タンパク質、グルコース、クレアチニン、浸透圧、電解質、および F2-イソプロスタンの 12 時間の尿収集を収集して、カテコールアミン排泄 (自律神経系によって生成されるホルモン) の酸化ストレスマーカーを分析し、患者の腎機能を評価します。
5. 絶食状態で静脈内カテーテルを介して採血し、PAI-1、CRP、F2-イソプロスタン、炎症誘発性サイトカインおよび腎機能を分析します。
6. 心電図は、患者が横になっているときと立っているときに記録されます。
7. 起立性バイタルサインは、1日に数回測定されます。 この検査は、患者が横になっている間に血圧と心拍数を測定し、10 分間静かに立ってから繰り返します。 自動血圧モニター (Dinamap) を使用して、いくつかの測定値を順番に測定します。

8. チルト テーブル テスト: このテストでは、フットボード付きの電動テーブルであるチルト テーブルを使用します。 監視装置が組み立てられている間、参加者はテーブルの上で静かに休んでいます。 心拍数とリズムを監視するために、心電図電極が胸部に適用されます。 血圧はカフを指につけて測定します。 血圧は、上腕に巻かれた従来の血圧カフを使用して定期的にチェックされます。 安全ストラップを使用して患者をテーブルに固定し、テーブルを直立位置に動かしたときに落下や不安定を防ぎます。 収縮期血圧が 70 mm Hg に達するか、低血圧に関連する症状が現れるまで、頭を徐々に上に傾けます。 心拍出量 (心臓のポンプ能力) の変化は、呼吸される空気を分析することによって測定されます (「再呼吸テスト」、Innocor)。 これは、空気と低濃度の不活性ガス SF6 と N2O で満たされたバッグに接続されたマウスピースを介して行われます。 被験者は、バッグに接続されたマウスピースを通して、ベースライン、30°、頭を最大に傾けた状態で約 5 分間、正常に呼吸します。 Innocor は、不活性ガスの心拍出量測定について FDA の承認を受けています。

   このテストは実行される場合と実行されない場合があります。 一部の患者はすでにこの検査を受けているか、特定の患者に関係のない検査である可能性があります。 この検査を実施するかどうかは主任研究者が決定します。

9. 治療薬試験:

立ったときに血圧が改善するかどうかを判断するために、さまざまな薬を試します。 これらすべての検査では、血圧は血圧計で、心拍数は心電図で監視されます。 手順については、以下で詳しく説明します。

研究中、患者は座位で絶食状態になります。 彼らは自動血圧計（Dinamap）に接続されます。 ベースラインの血圧と心拍数の測定から 30 分後に、検査対象の薬が投与されます。 血圧は、さらに 4 時間まで 5 ～ 15 分ごとに監視されます。 試験中、起立血圧、心拍数、および立っている時間を定期的に測定します。 患者は、研究中のさまざまな時点で症状を評価するよう求められます。

この研究は、起立性低血圧の治療に最適な候補薬と治療法を決定するために設計されました。 潜在的な昇圧剤は、作用機序が異なるため、この研究のために選択されています。 また、異なる治療薬の組み合わせを使用することを提案します。

これらのテストの一部では、次のことを行います。

1. カテコールアミンおよび/または炎症および/または酸化ストレスのマーカーに対する投薬の効果を決定します。 ベースライン時と薬が効いた後に採血を行います。 この目的のために、生理食塩水ロックまたは小さな柔軟な静脈内カテーテルが配置されます。 投薬試験ごとに、採血量は小さじ 6 杯までです。 すべての投薬試験で採取された総採血量は小さじ 36 杯を超えません。
2. 外部腹部圧迫 (最大 40mm Hg) を適用して、起立性耐性を改善する昇圧剤と組み合わせたこの逆圧法の能力を評価します。 この目的のために、患者が立っている間に臍のレベルで圧力をかけるために膨張する膨張可能なカフが下に配置された腹部バインダーを使用します. 患者は、上記のいくつかの治療試験のベースラインで適用される腹部バインダーを使用して、5mm Hg (偽治療) および/または 20 ～ 40 mm Hg の外部腹部圧迫に無作為に割り当てられます。 治験責任医師は、各試験で使用する薬剤を決定します。
3. 呼吸した空気を分析することで、心拍出量（心臓のポンプ能力）の変化を測定します（「再呼吸テスト」、Innocor）。 これは、空気と低濃度の不活性ガス SF6 と N2O で満たされたバッグに接続されたマウスピースを介して行われます。 被験者は、投薬の前後約 5 分間、バッグに接続されたマウスピースを通して正常に呼吸します。 Innocor は、不活性ガスの心拍出量測定について FDA の承認を受けています。
4. 脳血流を測定し、薬で改善できるかどうかを判断します。 中大脳動脈は、経頭蓋ドップラー超音波検査によって連続的に超音波照射されます。 トランスデューサはヘッドストラップで固定されます。
5. インピーダンス（電気抵抗）を測定するために、体の前面に11個の粘着パッチを適用します。 これにより、身体セグメント間の流体シフトを決定し、心拍出量と末梢抵抗の継続的な測定値を得ることができます。