乳がんリンパ浮腫：インスリン抵抗性/FOXC2の役割

腕のリンパ浮腫は、乳がんの外科的および放射線療法による治療が成功したにもかかわらず、重要であるが、認識が不十分で、治療が不十分な合併症です。 早期発見と効果的なアジュバント療法の進歩の結果、今日、乳がんと診断された多くの女性は、乳がんのない同年齢の女性と同様の生存が期待できます。 それにもかかわらず、この実質的な身体的および心理的罹患率の原因は、効果的なリスク層別化または非常に効果的な治療介入の利用可能性をもたらすほど、産業界または科学研究コミュニティから十分な注目を集めていません。

腕の浮腫の存在と程度は、部分的に腋窩手術の程度と相関している可能性がありますが、以前の乳がん治療によりリンパ浮腫のリスクがある患者の明白なリンパ管不全の素因となる要因については、まだほとんど理解されていません. この解剖学的および再生的変動性は、少なくとも部分的に、まだ定義されていない遺伝的基質に依存している可能性があります。 核転写遺伝子 FOXC2 の変異が一連の原発性リンパ浮腫症候群の原因であることを示唆する証拠が増えています。 特徴的な潜伏期を含む乳癌関連リンパ浮腫の生物学は、同様のメカニズムが二次性リンパ浮腫のこの形態および他の形態の素因で作用する可能性があることを示唆しています。

並行して、乳癌関連リンパ浮腫には、インスリン抵抗性との関係と役割を示唆するいくつかの臨床的属性があります。 この点に関して、遺伝子 FOXC2 が脂肪細胞代謝のいくつかの側面を直接的または間接的に調節し、遺伝子の遺伝的変異性がインスリン抵抗性およびメタボリック・シンドローム。 これらの観察結果は、FOXC2 ハプロ不全とさまざまな特定されたリンパ浮腫症候群との関係が認められているため、特に興味深いものです。 したがって、おそらくFOXC2の多型を介して媒介されるインスリン抵抗性が付与されると推測することは魅力的です。 二次性リンパ浮腫の危険性があり、乳癌生存者がリンパ浮腫の慢性化を伴う罹患した四肢に相当量の病理学的脂肪組織の沈着を獲得する、まだ十分に理解されていない傾向の素因となる。

この提案の具体的な目的は次のとおりです。(1) 同側の腕浮腫の臨床的証拠を示す被験者とそうでない被験者に均等に分割された後期乳癌生存者のインスリン感受性を定量的に評価すること。 （2）相対的なインスリン抵抗性の存在を乳癌関連リンパ浮腫の発現と相関させる。 そのようなアプローチは、適切なリスク層別化と的を絞った治療的介入の将来の精緻化につながる可能性があると仮定されています。 (3) パイロット調査として、これらの各患者の非翻訳 5' 領域を含む FOXC2 遺伝子の配列を決定し、インスリン抵抗性の存在とリンパ浮腫のリスクの両方に相関する可能性のある潜在的な多型を特定します。