新たに診断された急性リンパ芽球性白血病の若年患者の治療における併用化学療法

概要: これは多施設研究です。 この研究の目的は、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の青年および若年成人の転帰を改善することです。 研究の目的は以下のとおりです。

目的:

• 新たに急性リンパ芽球性白血病 (ALL) と診断された小児化学療法を受けた青年および若年成人の転帰 (すなわち、完全奏効率、イベントフリー生存率、無病生存率 [DFS]、および全生存率 [OS]) を説明すること複数のサイトで成人の血液学者/腫瘍学者によるレジメン。
• 「小児科的アプローチ」を 40 歳までの成人患者に拡張する可能性を探ること。
• これらの患者の DFS と OS を推定します。
• これらの患者で観察された毒性について説明します。
• このプロトコルで治療された患者の転帰を、プロトコル COG-AALL0232 で小児腫瘍医によって治療された適切な同様の患者 (年齢および疾患の特徴による) と比較すること。
• 成人の血液専門医/腫瘍専門医とその患者の「小児用」ALL治療レジメンへの順守を評価し、差異の理由を特定すること。
• 年齢、性別、白血球数、その他の血液学的パラメータ、血液化学、免疫表現型、細胞遺伝学および分子遺伝学的特徴などの治療前の特性、および治療部位などの治療変数に従って、この研究で治療された患者の結果を分析および説明すること (学術センターまたはコミュニティ)、およびプロトコルの順守。
• ベースラインの心理社会的特性、人口統計、および家族のサポートに従って、この研究で治療された患者の結果を分析および説明すること。

調査研究のための治療コースを以下に記載する。

• 寛解導入療法: 患者は 1 日目に髄腔内 (IT) シタラビンを受けます。 1、8、15、および 22 日目にビンクリスチン IV。プレドニゾン IV または経口で、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回。 1、8、15、および 22 日目にダウノルビシン塩酸塩 IV。 4日目、5日目、または6日目にペガスパルガーゼIVまたは筋肉内（IM）; 8日目と29日目にITメトトレキサート*。 患者は 29 日目に骨髄吸引液 (BMA) と生検を受け、導入反応と最小限の残存病変の状態を評価します。 M1 骨髄 (リンパ芽球が 1% 未満) の患者は、寛解強化療法に進みます。 M2 骨髄 (5% を超えるがリンパ芽球が 25% 未満) の患者は、長期寛解導入療法に進みます。 M3骨髄の患者は、プロトコル療法から除外されます。

注: *CNS3 疾患の患者には、15 日目と 22 日目に IT メトトレキサートも投与されます。

• 長期寛解導入療法: 患者は、プレドニゾンの静注または経口で、1 日目から 14 日目に 1 日 2 回投与されます。 1日目と8日目にビンクリスチンIV。 4日目、5日目、または6日目にペガスパルガーゼのIMまたはIV。 1日目にダウノルビシン塩酸塩IV。 患者は 15 日目に BMA と生検を受ける。 M1骨髄の患者は、寛解強化療法に進みます。 M2 または M3 の骨髄を有する患者は、プロトコル療法から除外されます。
• 寛解強化療法: 患者は 1 日目と 29 日目にシクロホスファミド IV を受けます。 1～4日目、8～11日目、29～32日目、および36～39日目にシタラビンIVまたは皮下（SC）。 1〜14日目および29〜42日目に経口メルカプトプリン。 15、22、43、および 50 日目にビンクリスチン IV。 15日目と43日目にペガスパルガーゼIMまたはIV。および 1、8、15*、および 22 日目に IT メトトレキサート*。 血球数が回復したら、患者は暫定的な維持療法に進みます。

注: *CNS3 疾患の患者は、15 日目と 22 日目に IT メトトレキサートを受けません。

• 暫定維持療法: 患者は、1、11、21、31、および 41 日目にビンクリスチン IV およびメトトレキサート (カピッツィ メトトレキサート) IV を受けます。 2日目と22日目にペガスパルガーゼIMまたはIV; 1日目と31日目にITメトトレキサート。 血球数が回復すると (ANC ≥ 750/mm^3 および血小板数 ≥ 75,000/mm^3)、患者は遅延強化療法に進みます。
• 遅延強化療法: 患者は、1、8、15、43、および 50 日目にビンクリスチン IV を受けます。 1～7日目と15～21日目にデキサメタゾンをIVまたは経口で1日2回。 1、8、および 15 日目にドキソルビシン塩酸塩 IV。 4日目または5日目または6日目および43日目にペガスパルガーゼIMまたはIV; 29日目にシクロホスファミドIV。 29〜32日目および36〜39日目にシタラビンIVまたはSC; 29～42日目に経口チオグアニン。 1、29、および 36 日目に IT メトトレキサート。 血球数が回復したら、患者は維持療法に進みます。
• 維持療法: 患者は 1 日目、29 日目、57 日目にビンクリスチン IV を投与されます。 1～5、29～33、および 57～61 日目にデキサメタゾン IV または経口で 1 日 2 回。 1～84日目にメルカプトプリンを経口投与。 1日目のITメトトレキサート*;および経口メトトレキサートを 8、15、22、29**、36、43、50、57、64、71、および 78 日目に。

治療は、中間維持の開始から2年間（女性患者の場合）または中間維持の開始から3年間（男性患者の場合）、12週間ごとに繰り返されます。

注: *IT メトトレキサートは、維持療法の最初の 4 コースの 29 日目にも投与されます。

注: **経口メトトレキサートは、維持療法の最初の 4 コースの 29 日目に行われます (IT メトトレキサートが投与される場合)。

• 放射線療法: 維持療法の最初のコースでは、精巣疾患の患者は、週 5 日、2.5 週間、同時に精巣に放射線療法を受けます (総線量 2400 cGy を 1 日 12 回に分けて照射)。 CNS3 疾患の患者は、頭蓋放射線療法を週 5 日、2 週間同時に受けます (1 日 10 回の分割で総線量 1800 cGy を照射)。 T 細胞 ALL の患者は、同時に頭蓋放射線療法 (1 日 10 回の分割で合計 2400 cGy の線量) を週 5 日、2 週間受けます。

患者は、コース 1、2、および 4 の終了時、すべてのプロトコル治療の終了時、およびすべてのプロトコル治療の終了後 6 か月および 18 か月に調査を完了することができます。

研究治療の完了後、患者は 1 ～ 3 か月ごとに 3 年間追跡され、その後 6 か月ごとに 7 年間追跡されます。