再発または難治性の急性白血病、高リスク骨髄異形成、または侵攻性骨髄増殖性疾患の患者の治療におけるカルボプラチン併用または非併用のベリパリブおよびトポテカン
高リスクの骨髄増殖性疾患および骨髄増殖性疾患以外の AML に対するトポテカンとカルボプラチンを組み合わせた ABT-888 の第 I 相試験
調査の概要
状態
条件
- 造血およびリンパ系細胞腫瘍
- 真性赤血球増加症
- 本態性血小板血症
- 慢性骨髄単球性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 骨髄異形成症候群
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 続発性骨髄異形成症候群
- デノボ骨髄異形成症候群
- 成人急性単芽球性白血病
- 成人急性単球性白血病
- Inv(16)(p13.1q22)を伴う成人急性骨髄性白血病; CBFB-MYH11
- 成熟を伴う成人急性骨髄性白血病
- 微少分化型成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13.1;q22); を伴う成人急性骨髄性白血病CBFB-MYH11
- T(8;21)を伴う成人急性骨髄性白血病; (q22; q22.1); RUNX1-RUNX1T1
- 成熟していない成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病
- 成人赤白血病
- 成人純粋赤血球性白血病
- T(9;11)(p21.3;q23.3); を伴う成人急性骨髄性白血病MLLT3-KMT2A
- 慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陰性、BCR-ABL1陽性
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性の急性白血病、高リスク骨髄異形成、または侵攻性骨髄増殖性疾患の患者にカルボプラチンを併用または併用せずに、単独およびトポテカン塩酸塩と組み合わせて投与した場合の ABT-888 (ベリパリブ) の実現可能性、忍容性、および毒性を判断すること。
Ⅱ. これらの患者に塩酸トポテカンおよびカルボプラチンを投与した場合の ABT-888 の最大耐用量を決定すること。
III. ABT-888 をトポテカン塩酸塩およびカルボプラチンと併用投与した場合に、これらの患者に臨床反応を誘発できるかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. これらの患者において、カルボプラチンを含むまたは含まないトポテカン塩酸塩と組み合わせて単独で投与した場合の ABT-888 の薬物動態を決定すること。
Ⅱ. 白血病芽球におけるポリ(ADP-リボース)レベルを阻害するABT-888の能力に関する薬力学的データを得る。
III. 白血病芽球における選択された DNA 修復経路 (ファンコーニ補完グループ A ~ F、ブルーム、毛細血管拡張性運動失調症) における主要な遺伝子の突然変異状態および/またはメチル化状態に関する記述データを取得します。
概要: これはベリパリブの多施設、用量漸増研究です。
患者は、1~8日目、1~14日目、または1~21日目にベリパリブを1日2回経口投与され、カルボプラチンIVの有無にかかわらずトポテカン塩酸塩が3~7日目に120時間にわたって連続して投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28~63 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。
患者は、薬物動態研究のために定期的に血液サンプルの収集を受けます。
試験治療の完了後、患者を 30 日間追跡します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -病理学的に確認された1つの積極的なMPDまたはMPD外のAMLの診断
-進行期の高リスク骨髄増殖性疾患(すなわち、真性多血症、本態性血小板血症、またはPh陰性の慢性骨髄性白血病)で、次の基準の1つ以上を満たす:
- 骨髄芽球 > 5%
- 末梢血芽球と前顆粒球 > 10%
- 骨髄線維症の新規発症または増加 OR;
- 肝腫大または脾腫の新規発症または25%以上の増加
- 新たに発症した全身症状(すなわち、発熱、体重減少、脾臓の痛み、または骨の痛み)
- 一次導入療法に失敗したか、完全寛解を達成した後に再発した患者は適格です
- アクティブな CNS 白血病はありません。 -CNS疾患の既往歴のある患者は、治療後3か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります
-次の基準のいずれかを満たす慢性骨髄単球性白血病:
- 5~19%の骨髄芽球(攻撃的)
- 少なくとも 20% の骨髄芽球 (形質転換)
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- >= 50,000芽球/uLの白血球増多症なし
- AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ = < 正常値の上限の 5 倍
- ビリルビン =< 2.0mg/dL
- -クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
- MUGAまたはECHOによるLVEF >= 45%
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究中および研究療法の完了後30日間、効果的な避妊を使用する必要があります
- 活動性播種性血管内凝固症候群なし
- アクティブな制御されていない感染はありません
- -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
- 他に命にかかわる病気はありません
- -インフォームドコンセントの提供またはプロトコルに従うことを妨げる精神障害および/または精神病歴がない
- -以前または現在の発作障害または発作の病歴はありません
- -以前の細胞毒性レジメンは3つ以下
- 以前の細胞傷害性化学療法から少なくとも 3 週間
- -以前の放射線療法から少なくとも2週間
- -以前の自家または同種幹細胞移植から少なくとも4週間
- 活動性の移植片対宿主病はありません
- -造血成長因子を含む以前の生物学的療法から少なくとも1週間
- 以前のヒドロキシ尿素、ステロイド、メシル酸イマチニブ、三酸化ヒ素、インターフェロン、または芽球数制御のための他の非細胞毒性薬から少なくとも24時間
- 以前の ABT-888 なし
- 他の化学療法、放射線療法、または免疫療法の併用なし
- HIV陽性患者に対する抗レトロウイルス療法の併用なし
- -このがんに対する他の同時進行中の治験薬または市販薬または治療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(ベリパリブ、トポテカン塩酸塩、カルボプラチン)
患者は、1~8日目、1~14日目、または1~21日目にベリパリブを1日2回経口投与され、カルボプラチンIVの有無にかかわらずトポテカン塩酸塩が3~7日目に120時間にわたって連続して投与されます。
治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28~63 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
相関研究
経口投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE 4.0に従って測定された、0/3または1/6がDLTを経験する最高用量レベルとして決定されたベリパリブの最大耐量
時間枠:最大63日
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最大63日
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臨床反応(CR、CRi、PR)
時間枠:3年まで
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベリパリブの薬物動態と薬力学
時間枠:治療前の 1 日目、veliparib の 0.25、0.5、1、2、4、6、および 8 時間後、および pre-veliparib の 4 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、および 8ベリパリブの初回投与から数時間後
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関連する個々の PK パラメーターは、非コンパートメント PK 法を使用して推定されます。
PKパラメータは、対応のあるスチューデントのt検定によって、単独でまたは組み合わせて投与された場合に比較される。
用量レベル間の PK パラメーターの比較は、K に依存しないサンプルのノンパラメトリック統計法を使用して実行されます。
暴露パラメーター (Cmax および AUC) と薬力学的エンドポイント (細胞の PAR レベル、選択した DNA 修復遺伝子の突然変異および/または発現の変化) との関連性は、適切なノンパラメトリック統計テストを使用して評価されます。
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治療前の 1 日目、veliparib の 0.25、0.5、1、2、4、6、および 8 時間後、および pre-veliparib の 4 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、および 8ベリパリブの初回投与から数時間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Keith W Pratz、Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 部位別新生物
- 疾患の属性
- 疾患
- 骨髄疾患
- 血液疾患
- 出血性疾患
- 血液凝固障害
- 血小板障害
- 前がん状態
- 骨髄異形成 - 骨髄増殖性疾患
- 白血病、リンパ
- 染色体異常
- 転座、遺伝
- 骨髄新生物
- 血液腫瘍
- 慢性疾患
- 症候群
- 骨髄異形成症候群
- 白血病
- 白血病、骨髄性
- 白血病、骨髄性、急性
- 再発
- 前白血病
- 白血病、骨髄単球性、急性
- 白血病、骨髄単球性、慢性
- 白血病、骨髄単球性、若年性
- 血小板増加症
- 血小板血症、必須
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、単球性、急性
- 白血病、巨核芽球性、急性
- 白血病、赤芽球性、急性
- 白血病、骨髄性、慢性、BCR-ABL陽性
- 骨髄増殖性疾患
- フィラデルフィア染色体
- 真性赤血球増加症
- 多血症
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- トポイソメラーゼ阻害剤
- ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤
- トポイソメラーゼ I 阻害剤
- カルボプラチン
- ベリパリブ
- トポテカン
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00259 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000579626
- J0783 (その他の識別子:Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 7968 (その他の識別子:CTEP)
- U01CA062491 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
カルボプラチンの臨床試験
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