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再発または難治性の急性白血病、高リスク骨髄異形成、または侵攻性骨髄増殖性疾患の患者の治療におけるカルボプラチン併用または非併用のベリパリブおよびトポテカン

2024年3月8日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

高リスクの骨髄増殖性疾患および骨髄増殖性疾患以外の AML に対するトポテカンとカルボプラチンを組み合わせた ABT-888 の第 I 相試験

この第 I 相試験では、再発または難治性の急性白血病、高リスク骨髄異形成、または侵襲性骨髄増殖性疾患の患者の治療において、カルボプラチンを併用または併用せずにトポテカン塩酸塩と一緒に投与した場合のベリパリブの副作用と最適用量を研究しています。 ベリパリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 トポテカン塩酸塩やカルボプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 トポテカン塩酸塩およびカルボプラチンと一緒にベリパリブを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 再発または難治性の急性白血病、高リスク骨髄異形成、または侵攻性骨髄増殖性疾患の患者にカルボプラチンを併用または併用せずに、単独およびトポテカン塩酸塩と組み合わせて投与した場合の ABT-888 (ベリパリブ) の実現可能性、忍容性、および毒性を判断すること。

Ⅱ. これらの患者に塩酸トポテカンおよびカルボプラチンを投与した場合の ABT-888 の最大耐用量を決定すること。

III. ABT-888 をトポテカン塩酸塩およびカルボプラチンと併用投与した場合に、これらの患者に臨床反応を誘発できるかどうかを判断すること。

副次的な目的:

I. これらの患者において、カルボプラチンを含むまたは含まないトポテカン塩酸塩と組み合わせて単独で投与した場合の ABT-888 の薬物動態を決定すること。

Ⅱ. 白血病芽球におけるポリ(ADP-リボース)レベルを阻害するABT-888の能力に関する薬力学的データを得る。

III. 白血病芽球における選択された DNA 修復経路 (ファンコーニ補完グループ A ~ F、ブルーム、毛細血管拡張性運動失調症) における主要な遺伝子の突然変異状態および/またはメチル化状態に関する記述データを取得します。

概要: これはベリパリブの多施設、用量漸増研究です。

患者は、1~8日目、1~14日目、または1~21日目にベリパリブを1日2回経口投与され、カルボプラチンIVの有無にかかわらずトポテカン塩酸塩が3~7日目に120時間にわたって連続して投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28~63 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。

患者は、薬物動態研究のために定期的に血液サンプルの収集を受けます。

試験治療の完了後、患者を 30 日間追跡します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -病理学的に確認された1つの積極的なMPDまたはMPD外のAMLの診断
  • -進行期の高リスク骨髄増殖性疾患(すなわち、真性多血症、本態性血小板血症、またはPh陰性の慢性骨髄性白血病)で、次の基準の1つ以上を満たす:

    • 骨髄芽球 > 5%
    • 末梢血芽球と前顆粒球 > 10%
    • 骨髄線維症の新規発症または増加 OR;
  • 肝腫大または脾腫の新規発症または25%以上の増加
  • 新たに発症した全身症状(すなわち、発熱、体重減少、脾臓の痛み、または骨の痛み)
  • 一次導入療法に失敗したか、完全寛解を達成した後に再発した患者は適格です
  • アクティブな CNS 白血病はありません。 -CNS疾患の既往歴のある患者は、治療後3か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります
  • -次の基準のいずれかを満たす慢性骨髄単球性白血病:

    • 5~19%の骨髄芽球(攻撃的)
    • 少なくとも 20% の骨髄芽球 (形質転換)
  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • >= 50,000芽球/uLの白血球増多症なし
  • AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ = < 正常値の上限の 5 倍
  • ビリルビン =< 2.0mg/dL
  • -クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
  • MUGAまたはECHOによるLVEF >= 45%
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • -肥沃な患者は、研究中および研究療法の完了後30日間、効果的な避妊を使用する必要があります
  • 活動性播種性血管内凝固症候群なし
  • アクティブな制御されていない感染はありません
  • -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です
  • 他に命にかかわる病気はありません
  • -インフォームドコンセントの提供またはプロトコルに従うことを妨げる精神障害および/または精神病歴がない
  • -以前または現在の発作障害または発作の病歴はありません
  • -以前の細胞毒性レジメンは3つ以下
  • 以前の細胞傷害性化学療法から少なくとも 3 週間
  • -以前の放射線療法から少なくとも2週間
  • -以前の自家または同種幹細胞移植から少なくとも4週間
  • 活動性の移植片対宿主病はありません
  • -造血成長因子を含む以前の生物学的療法から少なくとも1週間
  • 以前のヒドロキシ尿素、ステロイド、メシル酸イマチニブ、三酸化ヒ素、インターフェロン、または芽球数制御のための他の非細胞毒性薬から少なくとも24時間
  • 以前の ABT-888 なし
  • 他の化学療法、放射線療法、または免疫療法の併用なし
  • HIV陽性患者に対する抗レトロウイルス療法の併用なし
  • -このがんに対する他の同時進行中の治験薬または市販薬または治療法はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(ベリパリブ、トポテカン塩酸塩、カルボプラチン)
患者は、1~8日目、1~14日目、または1~21日目にベリパリブを1日2回経口投与され、カルボプラチンIVの有無にかかわらずトポテカン塩酸塩が3~7日目に120時間にわたって連続して投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、28~63 日ごとに最大 6 コースまで繰り返されます。
与えられた IV
他の名前:
  • ブラストカルブ
  • カーボプラット
  • カルボプラチン ヘクサル
  • カルボプラティーノ
  • カルボプラチナム
  • カルボシン
  • カーボソル
  • カーボテック
  • CBDCA
  • ディスプラタ
  • エルカー
  • JM-8
  • ネアロリン
  • ノボプラチナム
  • パラプラチン
  • パラプラチンAQ
  • Platinwas
  • リボカルボ
  • JM8
与えられた IV
他の名前:
  • ハイカムチン
  • ヒカンプタミン
  • SKF S-104864-A
  • トポテカンHCl
  • トポテカン塩酸塩(経口)
  • ポタクタソル
  • エボトピン
  • トポテック
相関研究
経口投与
他の名前:
  • ABT-888
  • PARP-1阻害剤 ABT-888

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
NCI-CTCAE 4.0に従って測定された、0/3または1/6がDLTを経験する最高用量レベルとして決定されたベリパリブの最大耐量
時間枠:最大63日
最大63日
臨床反応(CR、CRi、PR)
時間枠:3年まで
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベリパリブの薬物動態と薬力学
時間枠:治療前の 1 日目、veliparib の 0.25、0.5、1、2、4、6、および 8 時間後、および pre-veliparib の 4 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、および 8ベリパリブの初回投与から数時間後
関連する個々の PK パラメーターは、非コンパートメント PK 法を使用して推定されます。 PKパラメータは、対応のあるスチューデントのt検定によって、単独でまたは組み合わせて投与された場合に比較される。 用量レベル間の PK パラメーターの比較は、K に依存しないサンプルのノンパラメトリック統計法を使用して実行されます。 暴露パラメーター (Cmax および AUC) と薬力学的エンドポイント (細胞の PAR レベル、選択した DNA 修復遺伝子の突然変異および/または発現の変化) との関連性は、適切なノンパラメトリック統計テストを使用して評価されます。
治療前の 1 日目、veliparib の 0.25、0.5、1、2、4、6、および 8 時間後、および pre-veliparib の 4 日目、0.25、0.5、1、2、4、6、および 8ベリパリブの初回投与から数時間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Keith W Pratz、Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2007年11月28日

一次修了 (実際)

2014年2月1日

研究の完了 (推定)

2025年3月7日

試験登録日

最初に提出

2007年12月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年12月25日

最初の投稿 (推定)

2008年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月8日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00259 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000579626
  • J0783 (その他の識別子:Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (その他の識別子:CTEP)
  • U01CA062491 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

カルボプラチンの臨床試験

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