パーキンソン病におけるレボドパの薬力学に対するドーパミンアゴニストの影響 (DALI)

OHSUの運動障害専門家によって決定されたロンドン・ブレイン・バンクの基準に基づいた特発性PD患者が研究に参加した。 彼らは、オレゴン健康科学大学治験審査委員会および総合臨床研究センター (GCRC) 審査委員会によって承認されたプロトコールに対してインフォームドコンセントを与えました。

患者は長期レボドパ療法を受けており、スクリーニング中に運動能力の変動とジスキネジアが確認された。 被験者は、一晩LDをオフにした実際に定義されたオフモーター状態と、実際に定義されたオンモーター状態で、フィンガータッピング（FT）でスクリーニングされました。 資格を得るには、ON 状態で少なくとも 10% 改善する必要がありました。

この試験は、被験者にプラミペキソールを4週間投与し、同様に出現するプラセボを4週間投与するランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究でした。 0.5 (閾値) および 1.0 (閾値超) mg/kg/hr での 2 時間の LD 注入に対する反応を、4 週間の各治療期間の終わりに調べました。

主な結果は、7 時間にわたる運動緩慢の代替マーカーとしての指のタッピング速度でした。 曲線下面積 (AUC) は、指のタップ数 x 分 (FTM) として計算されました。 測定された副次的アウトカムには、FTで測定されたピーク運動反応、歩行速度、ジスキネジア、ONまでの時間（ベースラインを超える指のタッピング速度の10％増加として定義）、被験者の知覚気分に対するLD注入の影響が含まれます。不安と疲労。

被験者は、研究の最初の5週間、プラミペキソール（PPX）またはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられた。 PPX とプラセボは、目標用量 1.0mg TID まで 9 日間かけて増量されました。 すでにDAを服用している場合は、治験薬の漸増量を増やしながら、DAを徐々に減らして中止しました。 彼らのLDは、この期間中、被験者の通常のスケジュールに従って、また被験者が服用していた他の抗パーキンソン病薬に従って継続されました。

研究薬（PPX 1.0mg TIDまたはプラセボTID）による4週間の維持段階の後、被験者は夕方にOHSUの入院患者GCRCに入院した。 彼らの最後のLD投与は午後10時までに投与され、他のすべてのPD薬の投与は午後10時以降に中止されました。 彼らは入院の夜にFTセッションを練習しました。 翌朝の午前 7 時に治験薬が投与され、IV ラインが設置されました。 レボドパのＩＶ注入を午前９時に開始し、０．５ｍｇ／ｋｇ／時間または１．０ｍｇ／ｋｇ／時間のいずれかの速度で２時間にわたって連続的に投与した。 注入速度は盲検化され、ランダム化されました。 点滴は午前11時に止められた。 午後 2 時以降、被験者が「オフ」と判断された場合、通常の抗パーキンソン病薬が再開されました。

FT、震え、歩行（時間と歩数）、ジスキネジア、および「全体的な」PDスケールが研究看護師によって測定され、被験者は7時から30分ごとに不安、疲労、気分に関する視覚アナログスケール（VAS）を完了しました。午前から午後2時まで。