HIV感染成人における炎症、血液凝固および血管機能の血液マーカー
HIV 感染成人における炎症、凝固、および内皮機能のバイオマーカー
この研究では、HIV に感染した成人と健康なボランティアの炎症、血液凝固、血管機能のマーカーに関する情報を収集します。 バイオマーカーは、疾患に関連付けられている生物学的指標です。 炎症、血液凝固、および血管機能の特定のマーカーは、心血管疾患、脳卒中、および死亡のリスクと関連しています。 D-ダイマーと呼ばれる 1 つのマーカーは、深部静脈血栓症 (体の深部の静脈に血栓が形成される) や肺塞栓症 (肺動脈の閉塞) などの深刻な病状に関連する血栓の分解産物です。静脈から血栓がはがれ、肺動脈に移動してそこに留まるときに発生する動脈)。 高い D ダイマー レベルは、心血管疾患や脳卒中のリスクとも関連付けられています。 HIV 感染患者に関する最近の研究では、D ダイマーのレベルが高いほど、あらゆる原因による死亡のリスクと強く相関していました。 HIV に感染した成人における D ダイマーやその他のバイオマーカーの変化の重要性はよくわかっていません。 この研究では、D ダイマーやその他のバイオマーカーをさらに調査して、それらと HIV 感染との関係をよりよく理解しようとします。
健康なボランティアおよび 18 歳以上の HIV 感染成人は、この研究の対象となる場合があります。 次のように、2 回の訪問が必要です。
訪問1(適格性を判断するためのスクリーニング訪問)
- 病歴と身体診察。
- HIV 感染、血球数、肝機能、腎機能の血液検査。
- 妊娠する可能性のある女性のための妊娠検査。
訪問 2
- B型およびC型肝炎の血液検査
- 炎症および血液凝固のマーカーの血液検査。
- 血液凝固に影響を与える遺伝子変化の血液検査。
場合によっては、1回目と2回目を合わせて行うこともあります。
オプションの追加訪問 (3 年間で最大 8 回の訪問)
- 特定の臨床所見または検査所見の調査のために、追加の採血が要求される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
プラスミン媒介血餅溶解プロセスの結果として生成されるフィブリン分解産物であるD-ダイマーは、最近の血餅形成およびその後の線維素溶解の指標である。 D-ダイマー濃度の分析は、深部静脈血栓症、肺塞栓症、播種性血管内凝固症候群の診断に使用されます。 最近では、D ダイマー レベルはアテローム性動脈硬化性心血管疾患と相関しています。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した成人の心血管疾患のバイオマーカーに関する最近の症例対照研究では、ベースラインの D ダイマーレベルは全死因死亡率と強く相関していました。 特に、ベースラインの D ダイマー レベルと心血管疾患による死亡との関連性はそれほど重要ではありませんでした。
現時点では、D ダイマー濃度の上昇と HIV の死亡率との関連の根底にある病態生理学は理解されていません。 この研究では、炎症、止血、血栓症、血小板機能、脂質代謝、および内皮の追加指標のバイオマーカーを使用して、上昇に関連する可能性のある多くの経路を調査することにより、HIV 感染成人における D ダイマー上昇の根底にある可能性のあるメカニズムを特定しようとしています。関数。 Dダイマーの上昇に寄与するもっともらしい経路のさらなる解明は、最終的に、Dダイマーレベルが上昇した患者に対するリスク低減介入の試験につながる可能性があります.
この研究は、最大 350 人の被験者を対象とした探索的横断研究であり、HIV に感染した成人の D ダイマーおよび関連するバイオマーカーに関するデータを前向きに収集しようとしています。 最初に、この研究では、抗レトロウイルス療法 (ART) を受けていない HIV ウイルス血症の HIV 感染成人を募集し、その臨床歴とバイオマーカーの結果を (1) 抗レトロウイルス療法を受けている HIV ウイルス血症が制御されている HIV 感染成人のグループと比較します。 ART、および (2) HIV 陰性の健常者の対照群からのもの。 さらに、効果的な ART にもかかわらず CD4+ 細胞の回復が不十分な HIV 感染成人のコホートである ART に対する免疫応答に対する持続的な免疫活性化と炎症の影響を研究し、免疫学的回復の障害に寄与するメカニズムをよりよく理解するために、効果的な ART にもかかわらず CD4+ 細胞の回復が不十分な HIV 感染成人が登録され (免疫学的非応答者コホート)、比較のために、CD4 数がほぼ同じであるが ART で CD4+ 細胞の回復が良好な対照群が登録されます。
この研究では、スクリーニング、病歴と身体検査、および瀉血のために2回の訪問が必要です。 炎症、凝固、内皮機能のさまざまな側面を調査する幅広い研究アッセイが完成します。 サンプルは今後の調査のために保管されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- 適切な静脈アクセス
- 十分な血球数 (ヘモグロビン 9.0 g/dL 以上、血小板 50,000 細胞/mm(3) 以上)
- -HIV、AIDS、免疫機能、炎症、凝固、およびアテローム性動脈硬化症の将来の研究で使用するための血液サンプルの保管を含む、研究の要件と手順を喜んで順守できる
- -出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査(子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術の医療文書を持っている女性被験者は、妊娠検査を受ける必要はありません)
HIV陰性の被験者の場合:
-HIV感染の既知の病歴はありません。 登録時に、陰性のHIV-1抗体状態を確認するためにHIV抗体検査が実施されます。
HIV陽性の被験者の場合:
- -確立されたHIV診断(被験者の医療記録におけるHIV-1感染の以前の記録;そのような確認のない被験者の場合、ウエスタンブロットまたはその他の確認試験によって確認された陽性ELISA試験、または血漿HIVウイルス量が10,000コピー/ mLを超える)
- HIVおよび一般的な医療問題について医師の治療を受けている必要があります。
免疫学的非応答者コホートに登録している HIV 陽性被験者の場合:
- CD4 数が 300 細胞/mm(3) 未満
- -スクリーニング時のHIVウイルス負荷が50コピー/ mL未満で、ウイルス抑制期間中に1,000コピー/ mlを超えるウイルス負荷がない。
- -現在、低CD4カウントに関連することが知られている薬を受け取っていません
- 低CD4数を引き起こすことが知られている併発疾患はありません
- このコホートの対照は、過去の CD4 数が 300 細胞/mm3 未満であり、現在の CD4 数は 300 細胞/mm3 を超えており、3 年間の効果的な併用 ART とウイルス抑制の記録が示されています。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 既知の出血または凝固障害
- -ワルファリン、低分子量ヘパリン、クロピドグレルまたは血小板凝集阻害剤を含む処方抗凝固剤の現在の使用
- -細胞毒性化学療法または放射線療法を必要とする同時悪性腫瘍
- -プロトコル要件の順守を妨げる薬物乱用または重度の精神障害
- -主任研究者が参加を感じている深刻な病状は禁忌かもしれません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
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HIV陰性
健康なボランティア コホート
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HIV陽性INR
HIV 陽性 INR コホート
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HIV 陽性 標準
HIV陽性 標準コホート
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D ダイマーを含む凝固のマーカーと、HIV 感染成人の血小板機能、炎症、内皮細胞機能、および臨床パラメーターのマーカーとの相関関係をさらに調査するために、血液サンプルを入手します。
時間枠:断面と縦
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この探索的研究の結果は、将来の調査研究のための仮説を生成するために使用されます。
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断面と縦
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Joseph A Kovacs, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kuller LH, Tracy R, Belloso W, De Wit S, Drummond F, Lane HC, Ledergerber B, Lundgren J, Neuhaus J, Nixon D, Paton NI, Neaton JD; INSIGHT SMART Study Group. Inflammatory and coagulation biomarkers and mortality in patients with HIV infection. PLoS Med. 2008 Oct 21;5(10):e203. doi: 10.1371/journal.pmed.0050203.
- Borges AH, O'Connor JL, Phillips AN, Baker JV, Vjecha MJ, Losso MH, Klinker H, Lopardo G, Williams I, Lundgren JD; INSIGHT SMART Study Group; ESPRIT Study Group; SILCAAT Scientific Committee. Factors associated with D-dimer levels in HIV-infected individuals. PLoS One. 2014 Mar 13;9(3):e90978. doi: 10.1371/journal.pone.0090978. eCollection 2014.
- Tenorio AR, Zheng Y, Bosch RJ, Krishnan S, Rodriguez B, Hunt PW, Plants J, Seth A, Wilson CC, Deeks SG, Lederman MM, Landay AL. Soluble markers of inflammation and coagulation but not T-cell activation predict non-AIDS-defining morbid events during suppressive antiretroviral treatment. J Infect Dis. 2014 Oct 15;210(8):1248-59. doi: 10.1093/infdis/jiu254. Epub 2014 May 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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