中型肝細胞がんに対する高周波アブレーション前のソラフェニブ療法
2023年6月9日 更新者：Andrea Bullock、Beth Israel Deaconess Medical Center
中型（3.5～7cm）肝細胞がんに対する高周波アブレーション前の短期ソラフェニブ療法のランダム化二重盲検プラセボ対照第II相試験
この調査研究の目的は、ソラフェニブが肝細胞がん (HCC) の治療における高周波アブレーション (RFA) と呼ばれる処置の有効性を改善するかどうかを判断することです。
高周波アブレーションは、肝細胞がんを含む多くの種類の腫瘍の治療に使用されています。
RFA では、腫瘍組織に針が挿入され、熱が腫瘍細胞を殺すために使用されます。
ソラフェニブは、外科手術では治療できない肝細胞がんの治療薬としてFDAによって承認されています。
前臨床データは、ソラフェニブが RFA の有効性を改善する可能性を示唆しています。
調査の概要
詳細な説明
肝細胞がん（HCC）は予後が悪く、米国では死亡率が増加しています。 HCCは一般に基礎疾患のある肝疾患のある患者で発症するため、多くの場合切除が不可能です。 肝移植は HCC 患者の生存率を改善しますが、全国的な臓器提供者不足を考慮すると、患者は移植までにかなりの時間を待たなければならないことがよくあります。 高周波アブレーション（RFA）などの肝臓を対象とした治療法は、依然として腫瘍の増殖を制御し、患者を肝臓移植に「橋渡し」する可能性がある重要なツールです。 しかし、サイズが 3cm を超える HCC 腫瘍に対する肝臓を対象とした治療法は最適とは言えず、満たされていない重大なニーズが残されています。
経口ソラフェニブなどの抗血管新生全身薬は腫瘍の血流を減少させ、動物モデルやコンピューターモデルで RFA の有効性を改善することが示されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学またはNCCN画像ガイドラインによって肝細胞がん（HCC）と確認された
- すべての HCC ステージが許可されます。 肝臓移植の候補者になる可能性があります。
- ベースライン画像で直径 3.5 ～ 7cm と正確に測定された少なくとも 1 つの腫瘍 (指標腫瘍) (長軸および短軸の直径を記録しますが、この基準を満たす必要があるのは 1 つだけです)。
- 発端腫瘍に対するこれまでの治療歴がない
- 治験参加後 4 週間以内に HCC に対する事前の全身治療を受けておらず、8 週間以内に抗 VEGF 治療を受けていない。
- 平均余命は8週間以上。
- ECOG >=0 または 1
- RFA は臨床的にインデックス腫瘍に適応されます。
- 全体的な RFA と麻酔のリスクは許容範囲内です。
- 適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能: ヘモグロビン > 9.0 g/dl。絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm3;血小板数は >50,000/mm3 まで補正可能。代償性肝機能 (Child-Turcotte-Pugh A、B7 または B8)。クレアチニン<1.5倍ULN; INR は 1.5 未満に修正可能です。
- 経口薬を服用する能力があり、吸収障害の証拠はない。
除外基準
- 初期腫瘍の緊急治療が予想されます。
- 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 現在他の治験薬を投与されている参加者。
- 既知の脳転移
- -ソラフェニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- CYP3A4の誘導因子である薬剤または物質（リファンピシン、セントジョーンズワート、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、デキサメタゾン）、または主にUGT1A1経路またはCYP2B6およびCYP2C8によって代謝/除去される薬剤または物質を投与されている参加者。
- 非代償性肝疾患
- 制御されていない高血圧
- 過去6か月以内の血栓性または塞栓性イベント。
- 4週間以内の出血/出血事象
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
- 重度または修正不可能な出血素因または凝固障害の証拠
- -研究参加後4週間以内の大手術、開腹生検または重大な外傷性損傷。
- RFA手順に対する禁忌、またはRFA手順を受けることができない、
- MRIによる画像検査が禁忌または受けられない
- 制御不能な併発疾患
- 少なくとも5年間無病であり、再発のリスクが低いと治験責任医師がみなした場合を除き、別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人。 以下のがんに罹患している人は、過去 5 年以内に診断および治療を受けた場合に対象となります: 上皮内子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性者
追加の包含/除外基準の詳細については、研究サイトにお問い合わせください。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソラフェニブ
参加者は9日間のソラフェニブ400mgを1日2回経口投与され、10日目に高周波アブレーション（RFA）を受けた。
各グループの腫瘍は、標準的なレジメン (先端 1 cm、70 ± 2 ℃、5 分) を使用して RFA を受けました。
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他の名前：
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は9日間のプラセボ錠剤を1日2回投与され、10日目に高周波アブレーション（RFA）を受けた。
各グループの腫瘍は、標準的なレジメン (先端 1 cm、70 ± 2 ℃、5 分) を使用して RFA を受けました。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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凝固ゾーンの直径 - 短軸
時間枠：研究登録から最大50日目（RFA後30日が目標）
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凝固ゾーンのサイズは、単一インデックス腫瘍の RFA 後に得られた CT 画像で決定されました。
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研究登録から最大50日目（RFA後30日が目標）
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凝固ゾーンの直径-長軸
時間枠：研究登録から最大50日目（RFA後30日が目標）
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凝固ゾーンのサイズは、単一インデックス腫瘍の RFA 後に得られた CT 画像で決定されました。
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研究登録から最大50日目（RFA後30日が目標）
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凝固ゾーンの容積
時間枠：研究登録から最大50日目（RFA後30日が目標）
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凝固ゾーンのサイズは、単一インデックス腫瘍の RFA 後に得られた CT 画像で決定されました。
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研究登録から最大50日目（RFA後30日が目標）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性率
時間枠：入会後14日目まで
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実現可能率は、9日間のソラフェニブまたはプラセボ療法後に高周波アブレーションを完了した参加者の割合として定義されます。
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入会後14日目まで
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9日目までの治療関連のグレード1～4の有害事象（AE）の数
時間枠：9日目
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AE は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE v3.0) に基づいて評価されました。
この転帰については、治験薬治療の9日目までにおそらく、おそらく、または明らかに治療に起因するグレード1～4のAEの数をカウントした。
AE タイプ内の患者ごとの最悪グレードを計算しました。
参加者は、1 つの学年内に複数の異なる AE タイプを持つ可能性があります。
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9日目
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高周波アブレーション (RFA) 当日の治療関連のグレード 1 ～ 4 の有害事象 (AE) の数
時間枠：14 日目まで (目標 10 日目 RFA)
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AE は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE v3.0) に基づいて評価されました。
この結果については、RFA 治療当日に治療の帰属が考えられる、おそらく、または明らかに関連しているグレード 1 ～ 4 AE の数がカウントされました。
AE タイプ内の患者ごとの最悪グレードを計算しました。
参加者は、1 つの学年内に複数の AE タイプを持つ可能性があります。
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14 日目まで (目標 10 日目 RFA)
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高周波アブレーション (RFA) 後 1 か月後の治療関連のグレード 1 ～ 4 の有害事象 (AE) の数
時間枠：RFA 後最大 40 日目 (目標 30 日)
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AE は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE v3.0) に基づいて評価されました。
RFA 治療後 1 か月の時点で治療に起因する可能性がある、おそらく、または明らかに関連しているグレード 1 ～ 4 の AE の数がこの結果に対してカウントされました。
AE タイプ内の患者ごとの最悪グレードを計算しました。
参加者は、1 つの学年内に複数の AE タイプを持つ可能性があります。
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RFA 後最大 40 日目 (目標 30 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrea Bullock, MD, MPH、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hakime A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combination of radiofrequency ablation with antiangiogenic therapy for tumor ablation efficacy: study in mice. Radiology. 2007 Aug;244(2):464-70. doi: 10.1148/radiol.2442061005.
- Bockorny B, Bullock AJ, Abrams TA, Faintuch S, Alsop DC, Goldberg SN, Ahmed M, Miksad RA. Priming of Sorafenib Prior to Radiofrequency Ablation Does Not Increase Treatment Effect in Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2022 Jul;67(7):3455-3463. doi: 10.1007/s10620-021-07156-2. Epub 2021 Jul 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月22日
最初の投稿 (推定)
2008年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年6月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月9日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-256
- K23CA139005 (米国 NIH グラント/契約)
- IST000508 (その他の助成金/資金番号：Bayer/Onyx)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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