進行性固形腫瘍患者におけるKW-2450を評価するための安全性研究

包含基準:

1. 自主的に署名され、日付が記入された治験審査委員会（IRB）は、規制および制度上のガイドラインに従って、インフォームド・コンセントフォームおよび医療保険相互運用性と説明責任法（HIPAA）の承認を承認しました。 これは、標準的な対象治療の一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
2. 組織病理学的または細胞学的に証明された進行性の原発性または再発固形腫瘍で、利用可能な治療が適切に行われなかった、利用可能な治療が適切であったにもかかわらず進行または再発した、利用可能な治療では治癒できない、または受け入れられない標準治療は存在する
3. プロトコールで要求される訪問/手順に従う能力。 この試験に登録された被験者は参加施設で治療を受ける必要があります
4. 平均余命は3か月以上
5. 研究登録時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが2以下である

6. 適切な血液機能は次のように定義されます。

   絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm3 ヘモグロビンレベル >=8.5 gm/dL 血小板数 >=100,000/mm3

7. 適切な肝機能は次のように定義されます。

   総ビリルビン値 <= 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) レベル <= 2.5 x ULN、または肝転移が既知の場合は <= 5 x ULN

8. 適切な腎機能は次のように定義されます。

   男性被験者の場合、血清クレアチニン（Scr）<= 1.5 mg/dL。女性被験者の場合 Scr <= 1.40 mg/dL Cockcroft-Gault 式に基づいて計算されたクレアチン クリアランス > 60 mL/min

9. 被験者は、以前の抗腫瘍療法の影響から回復していなければなりません。 これらの治療法による進行中の有害事象は、研究に参加する前にグレード 1 以下でなければなりません。 治験薬の投与前に、治験薬について少なくとも 5 半減期が経過している必要がある
10. 中枢神経系（CNS）転移のある被験者は、CNS転移性疾患の部位に対して以前に放射線療法および/または手術を受けており、グルココルチコイドを少なくとも4週間中止しており、抗けいれん薬を服用しておらず、以下の症状がある場合に登録の資格があります。神経学的欠陥の明白な証拠はない
11. 入学時に18歳以上の男女

12. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、経口避妊薬、二重バリア法（コンドームと殺精子剤またはペッサリー）として定義される効果的な避妊法を使用するか、研究期間中およびKW-2450の最後の投与後90日間は性交を控えることに同意する必要があります。

    WOCBP には、初潮を経験し、避妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功しなかった女性、または閉経後ではない（連続 12 か月以上の無月経と定義される）女性が含まれます。

13. 男性被験者は、適切な避妊方法（例：コンドーム）を使用するか性交を控える意思があり、研究期間中および90分間信頼できる避妊方法（経口避妊薬など）も使用しなければならないことを性的パートナーに伝えなければなりません。 KW-2450の最後の投与から数日後
14. WOCBP は治験薬の投与後 7 日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性

2. 既知の糖尿病は次のように定義されます。

   • ランダムな血清グルコース濃度 > 200 mg/dL
   • 空腹時血漿グルコース (FPG) > 126 mg/dL
   • 経口ブドウ糖負荷試験後の負荷後 2 時間の血清グルコース濃度 > 200 mg/dL
   • 血清グルコースを上記のレベル未満に保つために経口血糖降下剤またはインスリンの必要性。または
   • 糖尿病合併症（白内障、網膜症、腎症など）。
3. 臨床的証拠を示している被験者、または白内障または網膜症の病歴のある被験者
4. 異常なフリー T4 値。 登録時の異常な甲状腺刺激ホルモン (TSH) 値は、遊離 T4 によってさらに評価されます。 異常な遊離T4値および甲状腺疾患の病歴または証拠のある被験者は除外されます。
5. メトホルミンを服用できない、または服用したくない被験者

6. 制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症。
   • 重篤または治癒していない活動中の創傷、潰瘍、または骨折。
   • コントロールされていない高血圧（2種類の降圧剤による治療にもかかわらず、収縮期血圧>160mmHg、拡張期血圧>100mmHg、1週間の間隔をあけた2回の連続測定で判明）
7. 不安定な心血管疾患（すなわち、制御不能な虚血性心疾患、うっ血性心不全、不整脈または高血圧、ニューヨーク心臓協会≧クラスIII、または6か月以内の心筋梗塞または急性冠症候群を含む）
8. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎またはC型肝炎陽性
9. 消化管の炎症性疾患または吸収不良症候群を患っている被験者
10. -治験薬投与前4週間以内に大手術を受けた患者
11. 臓器の機能不全の証拠、または身体検査、バイタルサイン、または臨床検査室の判定における臨床的に重大な逸脱。
12. QT間隔の延長またはECG上の臨床的に重大な異常
13. IGFRを特異的に標的とする他​​の薬剤による以前の治療歴
14. 補充用量を超えるグルココルチコイドの薬理学的用量を必要とする被験者。 局所、眼内、または吸入グルココルチコイドの使用は許可されています
15. CYP3A4/5の強力な阻害剤/誘導剤、漢方薬（治験薬投与後1週間以内）、または移植片対宿主病または移植拒絶反応の予防薬（治験薬投与前2ヶ月以内）
16. -治験薬投与前の3週間以内の造血成長因子および赤血球生成刺激薬