再発慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の治療のためのピリメタミン
2023年1月30日 更新者：Jennifer R. Brown, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
再発慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫の治療のためのSTAT3阻害剤であるピリメタミンの第I/II相試験
この調査研究では、CLL患者に重度または管理不能な副作用なしに安全に投与できるピリメタミンの最高用量を探すことから始めます.
この用量は、CLL/SLL の治療に対するピリメタミンの有効性を評価するための大規模な第 II 相試験に使用されます。
ピリメタミンは、特定の感染症の治療に使用される抗生物質です。
以前の調査研究では、ピリメタミンが、慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) 細胞の増殖に重要である可能性がある STAT3 と呼ばれる腫瘍細胞内のタンパク質を標的とする可能性があることが示されています。
ピリメタミンは実験室で CLL/SLL 細胞を殺すことができるため、ピリメタミンが患者の CLL に臨床的利益または腫瘍反応をもたらすかどうかを評価するために、この研究を行っています。
調査の概要
詳細な説明
- 参加者は、DFCI プロトコル 99-224、CLL 研究コンソーシアム組織バンク、および DFCI プロトコル 01-206、造血器悪性腫瘍患者、骨髄疾患、正常ドナーの研究研究のための組織およびデータ収集に登録する必要があります。将来の使用のために血液を保管しています。
- 各治療サイクルは 28 日間続き、その間、参加者はピリメタミンを 1 日 1 回経口摂取します。 重篤な副作用や手に負えない副作用がなく安全に投与できる最高用量の治験薬を探しているため、参加者全員が同じ用量の治験薬を投与されるわけではありません。
- 研究参加中の特定の時点で、以下の検査および手順が実施される：身体検査、バイタルサイン、血液検査および骨髄生検。 参加者の腫瘍は、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンによって評価されます 研究の開始前と、1、3、および6か月の終わりに。
- 参加者は、副作用がなく、病気が悪化しない限り、ピリメタミンを服用し続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 腫瘍細胞が B 細胞抗原 CD19/20 および CD5 を共発現するという免疫表現型の確認を含む、リンパ性悪性腫瘍の WHO 分類に記載されている標準的な組織学的および免疫表現型の基準に基づいて、CLL/SLL と診断されています。 マントル細胞リンパ腫は、CD23 に対する腫瘍細胞の陽性染色、サイクリン D1 に対する腫瘍細胞の染色の欠如、または t(11;14) の欠如に基づいて除外する必要があります。 この診断は、被験者が登録されてから約 1 か月以内にダナファーバー/ハーバードがんセンターの機関で確認する必要があります。
- 5,000/uLを超えるリンパ球増加、または少なくとも1つの触知可能またはCTで測定可能な病変が約1.5cmを超える、または骨髄への関与が約30％を超えると定義される測定可能な疾患
- -少なくとも1つの以前のプリンアナログを含むレジメン、または少なくとも2つの非プリンアナログを含むレジメンの後に再発した
- 18歳以上
- 3か月以上の平均余命
- 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス
- プロトコルに記載されている正常な臓器機能
- IWCLL 2008 基準に基づく治療が必要
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -研究に参加する前の3週間以内の化学療法または放射線療法、または3週間以上前に投与された薬剤による臨床的に重大な有害事象から回復していない人。
- 他の研究エージェントを受けていない可能性があります
- -CLLとの既知のCNS関与
- ピリメタミンに対するアレルギー反応または過敏症の病歴
- -葉酸を服用している患者は、葉酸がピリメタミン投与前に中止され、この研究に登録された期間中服用されていない場合に適格です
- 以前の同種 SCT は、被験者が活動的な移植片対宿主病を患っている場合、またはグルココルチコイドの一定の安定した用量以外の免疫抑制を必要とする場合にのみ除外されます。
- コントロールされていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DL1：ピリメタミン 12.5mg
ピリメタミン 1 日 1 回の経口 12.5 mg の用量。
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1日1回経口摂取
他の名前：
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実験的：DL2：ピリメタミン 25mg
ピリメタミン 1 日 1 回経口 25 mg。
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1日1回経口摂取
他の名前：
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実験的：DL3: ピリメタミン 50mg
ピリメタミン 1 日 1 回経口 50 mg。
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1日1回経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 最大耐量 (MTD)
時間枠：疾患は、最初の 28 日間は毎週評価され、2 番目のサイクルでは 2 週間ごと、その後は毎月評価されました。治療期間の中央値は 1.07 か月で、範囲は 0.23 ～ 9.99 か月です。
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最大耐量と第 2 相推奨用量のピリメタミン
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疾患は、最初の 28 日間は毎週評価され、2 番目のサイクルでは 2 週間ごと、その後は毎月評価されました。治療期間の中央値は 1.07 か月で、範囲は 0.23 ～ 9.99 か月です。
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フェーズ II: 全奏効率 (ORR)
時間枠：対応評価に必要なサイクル終了後10日以内
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客観的奏効率（ORR）は、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
標的病変の RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことであり、ベースラインの合計 LD を基準とします。
PRまたはより良い全体的な反応は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、最小限の不完全な反応/安定した疾患（SD）を想定しています。
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対応評価に必要なサイクル終了後10日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3以上の治療関連毒性の発生率
時間枠：疾患は、最初の 28 日間は毎週評価され、2 番目のサイクルでは 2 週間ごと、その後は毎月評価されました。治療期間の中央値は 1.07 か月で、範囲は 0.23 ～ 9.99 か月です。
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症例報告フォームで報告された CTCAE に基づいて、おそらく、おそらく、または明確な治療属性を持つグレード 3 以上のすべての有害事象 (AE) がカウントされました。
発生率は、観察期間中に治療関連のグレード 3 以上の任意の種類の AE を少なくとも 1 回経験した患者の数です。
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疾患は、最初の 28 日間は毎週評価され、2 番目のサイクルでは 2 週間ごと、その後は毎月評価されました。治療期間の中央値は 1.07 か月で、範囲は 0.23 ～ 9.99 か月です。
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無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠：疾患は、最初の 28 日間は毎週評価され、2 番目のサイクルでは 2 週間ごと、その後は毎月評価され、フォローアップ中は 3 ～ 6 か月ごとに評価されました。
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Kaplan-Meier 法に基づく無増悪生存期間は、試験への登録から疾患進行 (PD) または死亡が記録されるまでの期間として定義されます。
RECIST 1.1基準によると、進行性疾患（PD）は、治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも20％増加するか、または1つ以上の新しい病変が出現することです.
非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
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疾患は、最初の 28 日間は毎週評価され、2 番目のサイクルでは 2 週間ごと、その後は毎月評価され、フォローアップ中は 3 ～ 6 か月ごとに評価されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Brown, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2022年2月1日
研究の完了 (実際)
2023年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年2月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月30日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。