肝臓に基づく代謝性疾患に対する肝細胞移植

肝不全および肝臓に基づく代謝障害を持つ患者の管理は複雑で費用がかかります。 肝不全は、凝固障害、意識および大脳機能の変化、多臓器不全および敗血症のリスクの増大をもたらします。 多くの場合、肝移植は、一時的であっても重度の肝不全に対して利用できる唯一の治療選択肢です。 生命を脅かす肝臓ベースの代謝障害を患う患者も同様に、その代謝疾患が通常単一の酵素欠乏の結果であり、肝臓がそれ以外の点では正常に機能しているにもかかわらず、同様に臓器移植を必要とします。 米国では現在17,000人以上の患者が肝移植を待っているが、米国では100万人以上の患者が肝移植の恩恵を受ける可能性があると推定されているため、この数字は治療を必要とする患者の数を著しく過小評価している。 残念ながら、これらの疾患を治療するための全肝移植の使用は、ドナーの深刻な不足と大手術に伴うリスクによって制限されています。 肝細胞移植は、肝臓疾患の治療における臓器移植の代替手段として大きな期待を集めており、齧歯動物を対象とした多くの研究では、単離された肝細胞からなる移植が肝臓のさまざまな代謝欠陥を修正し、肝不全を回復できることが示されています。 門脈を介して肝臓に単離された肝細胞を注入する移植処置は、肝臓全体の移植よりもはるかに侵襲性が低く、比較的リスクの低い重症患者に実施できる可能性がある。 正常な宿主肝臓構造の存在下では、移植された細胞は宿主肝臓に組み込まれ、かなりの回復能力をもたらします。 天然の肝臓は除去されないため、移植された肝細胞は機能不全の肝臓の機能の一部を改善するだけでよく、すべての肝機能を置き換える必要はありません。 肝細胞移植の臨床試験では、この処置の長期安全性が実証されているが、代謝障害の部分的な矯正しか達成されておらず、ドナー肝細胞による機能不全の肝臓の回復の程度は、臓器置換の必要性を回避するには十分ではない。