転移性膵臓がんのRASH陽性患者におけるゲムシタビンとエルロチニブの併用 (ML22774)
転移性膵臓がんおよび危険な状況にあるRASH陽性患者に対するゲムシタビンとエルロチニブの有効性を評価する第II相試験
調査の概要
詳細な説明
Burrisらによる研究。 1997 年、局所進行性または転移性膵臓癌患者の全身状態、痛みの症状、および全生存期間の改善の点で、ゲムシタビンと 5-FU の優位性が明らかになりました。 その後、ゲムシタビンは局所進行性および転移性膵臓がんの標準治療法として確立されました。
一連の研究では、ゲムシタビンは他の化学療法剤または標的療法と併用されました。 PA.03 研究では、全生存期間の大幅な改善が初めて示されました。 ゲムシタビンとエルロチニブで治療された患者の生存期間は6.24か月であったのに対し、ゲムシタビンとプラセボで治療された患者では5.91か月でした（HR 0.82、95% CI 0.69-0.99、 p=0.038)。 1年生存率は、ゲムシタビン+エルロチニブでは23%、ゲムシタビン+プラセボでは17%でした。
PA.03研究のサブグループ解析では、NCI CTC≧グレード2の皮膚発疹を発症した患者は、グレード1または0の患者（1年生存率）に比べて生存率が高かった（1年生存率43％）。それぞれ16%と9%)。 その後の研究で、皮膚の発疹と生存との相関関係が確認されました。
あらゆるグレードの皮膚発疹を発症している患者はエルロチニブによる治療から最も利益を得ているようですが、発疹のない患者の予後はかなり悲惨です。 この集団では、臨床試験での生存期間は 3.3 か月から 4.8 か月の間で変動しました (Verslype et al. 2009、Boeck et al. 2010、Manzano et al. 2010)。 この患者では、治療戦略の変更を考慮する必要があります。 これらの患者に対してどのような治療が最適な結果をもたらすかはまだ明らかではありません。
さらなる前提条件（年齢<75歳、血清総ビリルビン<1.5xULN、心血管疾患の病歴なし）を満たす良好な全身状態を有する患者において、フランスのプロディジ研究グループは、ゲムシタビンを含まないFOLFIRINOXスキームの統計的優位性を示すことができた。ゲムシタビン単独と比較した全生存期間、無増悪生存期間、奏効率の観点から。 しかし、この優位性は治療忍容性を犠牲にして得られました。 FOLFIRINOX による治療中、患者の 5.4% でグレード 3 ～ 4 の好中球減少症が観察され、12.7% でグレード 3 ～ 4 の下痢が観察されました (Conroy et al. 2011)。 上記の基準を満たす患者にとって、FOLFIRINOX は確立された標準治療とみなされます。
ゲムシタビンとエルロチニブの公表されたFOLFIRINOXデータと同等の有効性が選択された集団で見られる場合、FOLFIRINOXの忍容性が劣るため、ゲムシタビンとエルロチニブの使用が有利になるでしょう。
要約すると、研究中に次の選択が行われます。
- Conroyらによって提供されたFOLFIRINOXによる治療の包含基準による選択。
- 治療後4週間以内に皮膚発疹が出現したため選択
- 治療開始から最初の 4 週間以内の導入段階では臨床腫瘍の進行の兆候がない
いかなるグレードの皮膚発疹も発症しない患者は、FOLFIRINOX で治療されるべきです。 発疹陰性患者における FOLFIRINOX の有効性はまだ調査されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Munich、ドイツ、81377
- University of Munich
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に（細胞学的にではなく）確認された転移性膵腺癌（UICCによればステージIV、TNMによれば各T、各N、M1）
- RECIST基準（V 1.1）に従った少なくとも1つの測定可能な指標病変（CTまたはMRI）
- ECOG PS 0 および 1
- 年齢 18 ～ 75 歳
- 血清ビリルビン≤1.5x ULN（胆管炎を併発していない胆道ステントの留置は禁忌とみなされません）
- 腫瘍サンプルの入手可能性（細胞学的サンプルはありません）
- 研究プロトコールに従ってトランスレーショナルリサーチのために血液および腫瘍サンプルを収集するための患者による書面によるインフォームドコンセント
- 少なくとも3か月の余命がある
- 書面によるインフォームドコンセント
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性（治療開始前7日以内に実施）
- 適切な腎臓、肝臓、骨髄機能: 好中球 >= 1500/µl、血小板 >= 100,000/µ、ヘモグロビン >= 8g/dl、肝トランスアミナーゼ <= 2.5x ULN、肝転移の場合 <= 5x ULN、血清クレアチニン <= 1,25x ULN、クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分
- 患者の法的能力
- 継続的な長期フォローアップのオプション
除外基準:
- 切除可能な膵臓癌
- 局所進行膵臓がん（遠隔転移のない切除不能な腫瘍）
- -転移性または局所進行の切除不能な膵臓がんに対する緩和的化学療法の治療歴がある
- -局所進行性の切除不能な膵臓がんに対する緩和放射線または化学放射線治療の既往歴
- -研究登録前4週間以内の放射線療法または指標病変の放射線療法
- -膵臓がんに対する術後補助化学療法または放射線化学療法を研究登録前6か月以内に受けている
- -治験登録前の過去5年以内に以前に発生した転移性がんまたは治癒した新生物すべて
- 研究開始前2週間以内に大手術を受けた患者
- 慢性下痢
- 既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）
- 急性または亜急性イレウスまたは慢性炎症性腸疾患
- 既存の多発性神経障害 > NCI-CTCAE v.4.0 によるグレード I
- 活動性感染症、肝臓、腎臓、代謝性疾患など、患者の研究参加資格や安全性を損なう可能性のある関連合併症
- -研究開始前12か月以内の臨床的に重大な心血管疾患（例： 不安定狭心症、心筋梗塞、NYHA II以上の心不全、治療が必要な不整脈）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：発疹陽性
4 週間の段階的な実行: ゲムシタビン 1000 mg/m²、毎週 エルロチニブ 100 mg、毎週 その後、4週間後にRASH陽性の転帰を示した患者の治療。 |
毎週 1000 mg/m² 静注
他の名前：
100mg、1日1回
他の名前：
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アクティブコンパレータ：発疹陰性
4 週間の段階的な実行: ゲムシタビン 1000 mg/m²、毎週 エルロチニブ 100 mg、毎週 RASH 陰性患者はゲムシタビン + エルロチニブによる治療を中止し、FOLFIRINOX による治療を継続します。 オキサリプラチン 85mg/m2 イリノテカン 180mg/m2 フォリン酸 400mg/m2 5-FU 400mg/m2 ボーラス静注 5-FU 2400mg/m2 46 時間の持続点滴 |
85mg/m²、2週間ごと
他の名前：
400 mg/m²、2週間ごと
他の名前：
180 mg/m²、2週間ごと
他の名前：
1日目 400 mg/m²; 2400 mg/m² 46 時間注入、2 週間ごと
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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「高リスク」患者の1年生存率
時間枠：フォローアップ段階 (1.5 年)
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ゲムシタビンとエルロチニブを併用したRASH患者の「高リスク」患者の1年生存率
|
フォローアップ段階 (1.5 年)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な奏効率、疾患制御率、および無増悪生存期間の評価
時間枠：約12ヶ月
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RASH 陽性患者と陰性患者によるパラメーターの評価:
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約12ヶ月
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有害事象の評価
時間枠：治療期 (1.5 年)
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NCI-CTCAE V4.0 による評価 皮膚発疹の写真記録を含む副作用の評価
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治療期 (1.5 年)
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翻訳プロジェクト
時間枠：約24ヶ月
|
|
約24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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