振戦回路の機能イメージングと治療反応のメカニズム

本態性振戦 (ET) は、最も一般的な振戦障害であり、現在推定 290 万人のアメリカ人が罹患しており、75% の症例で身体障害や生活の質の低下につながっています。 ET の病態生理学はよくわかっておらず、震えの原因については議論の余地が残されています。これは、すべての研究が小脳の活動の増加を示しているためです (コントロールの振戦の模倣を含む)。一方、ハルマリンを使用した ET の動物モデルと 1 件の人間の PET 研究では、下オリーブが関係していることが示されています。脳幹にある核。

安静状態の機能的磁気共鳴画像法 (rs-fMRI) の使用は、コントロールと比較して ET の異常な振戦神経ネットワークを特徴付けるのに役立つという研究者の研究室からの証拠があります。 目標は、安静時に活動を続けると仮定されている振戦の原因を特定することです。

現在の ET 診断基準では、姿勢振戦および/または運動性振戦の存在が必要であり、これらは同じ振戦振動子の異なる症状であると想定されています。 この長年の仮定は、研究者の研究室からのいくつかの証拠に基づいて正しくない可能性があり、ET の病態生理学と治療を理解する上で大きな意味があります。 研究者は、姿勢振戦と動的振戦が異なる神経メカニズムによって生成されるという仮説を検証します。

ETの治療は、さまざまなメカニズムの薬理学的薬剤に焦点を当てており、Vim視床の脳深部刺激はめったにありません。 ET の治療に使用されるさまざまな薬剤にもかかわらず、特定の薬剤から恩恵を受ける患者はわずか 50% にすぎません。 さらに、振戦に対する作用機序は一般的に知られていない。 さまざまな振戦抑制剤の作用機序を理解することは、将来の医薬品開発にとって重要です。 この提案では、研究者は振戦神経ネットワークに対するエタノール（現在利用可能な最も効果的な振戦抑制剤）とプロプラノロール（有効性が証明され、作用機序が不明な非特異的βアドレナリン遮断薬）の効果を研究することを計画しています。