多発性骨髄腫導入療法におけるクラリスロマイシン (CLAIM)

若年骨髄腫患者の生存率は、自家幹細胞サポート (HDT) を伴う高用量メルファランの導入により、90 年代に改善されました。 しかし、すべての患者は最終的に HDT 後に再発を経験するため、HDT 後の反応を改善する必要があります。 HDT 前の寛解導入療法の選択は、HDT 後の転帰だけでなく、寛解導入療法後の転帰にも影響します。

クラリスロマイシンは、気道感染症の治療に頻繁に使用されるマクロライド系抗生物質であり、β-ラクタム系抗生物質に対する過敏症が知られている患者によく使用されます。 抗生物質活性に加えて、クラリスロマイシンは免疫調節および抗炎症効果を発揮する可能性があります。 クラリスロマイシンの毒性プロファイルは良好で、コストも非常に低いです。

細胞株に関する研究は、クラリスロマイシンが骨髄腫細胞のオートファジーを減弱させることを示しており、最近の研究では、クラリスロマイシンによる治療が骨髄腫細胞のボルテゾミブ誘発細胞毒性を増強することが実証されています。 対照群を含まない第II相研究では、クラリスロマイシンがサリドマイドとレナリドマイドの効果を高める可能性があることが示されています。 ケースマッチ分析では、ある施設でクラリスロマイシン、レナリドミド、およびデキサメタゾンを投与された患者と、別の施設でレナリドミドおよびデキサメタゾンを投与された同数の患者が比較されました。 この研究は、クラリスロマイシンの好ましい効果を示しており、完全奏効、部分奏効が非常に良好、または奏効がより良好で、無増悪生存期間の頻度が高くなっています。 しかし、クラリスロマイシンが他の骨髄腫治療薬の効果を増強する可能性があるかどうかを判断するための対照試験が必要です。

この無作為化プラセボ対照試験には、新たに多発性骨髄腫と診断され、HDT の適応となる 160 人の患者が含まれます。 この研究は、新たに多発性骨髄腫と診断された患者を対象に VCD 導入療法と併用した場合のクラリスロマイシンの相乗的な抗骨髄腫活性の可能性を評価するもので、デンマークの 7 つの診療所でデンマーク骨髄腫研究グループ (DMSG) によって実施されています。 最初の患者は 2015 年 5 月に登録され、登録は 2016 年 10 月まで続く予定です。 研究は、最後に含まれた患者が HDT 後 2 か月間追跡された時点で終了します。