血管性認知症の早期診断と予後診断に関する研究

脳卒中生存者の約 10% が脳卒中後 3 か月以内に認知症を発症し、20% 以上の脳卒中患者がその後 3 年以内に認知症を発症します。 以前の研究では、脳卒中とアルツハイマー病 (AD) の密接な関係が記録されていました。 ただし、脳卒中患者の認知機能障害や認知症を検出したり、脳卒中患者の血管性認知症 (VD) や AD のリスクを予測したりするための信頼できるバイオマーカーはありません。 病因への洞察を提供し、リスクに基づいて臨床ケアを調整し、新しい治療戦略を開発するために、脳卒中患者の認知機能障害の新しいメディエーターを特定する明確な必要性があります。

真核生物のゲノムの転写は、以前に認識されていたよりもはるかに広範で複雑であることがますます明らかになっています。 メッセンジャー RNA (mRNA) とマイクロ RNA (miRNA) の発現は、転写されたすべての種の約 1% しか占めていませんが、哺乳類ゲノムの最大 90% は長い非コード RNA (lncRNA) として転写されています。 - 200 ヌクレオチドを超えるコード転写物。 LncRNA は機能的であり、エピジェネティック、転写および転写後メカニズムを通じて特定の生理学的および病理学的プロセスに関与していることが示されています。 がんや神経変性疾患などのヒト疾患における lncRNA の役割が明らかになり始めていますが、lncRNA の調節が脳卒中患者の認知機能障害や認知症にどのように寄与するかは不明のままです。 エキソソームは、細胞外環境に放出されるエンドサイトーシス起源の小さな小胞であり、細胞間のシグナル伝達に関与する可能性があります。 中枢神経系からのエクソソームは、血液脳関門を通過することができ、血清から収集することができます。 最近、いくつかの種類の重要なタンパク質と RNA を含むエクソソームが示されており、病後の細胞の生存と死に役割を果たしています。 私たちの以前の研究は、虚血性損傷を受けたニューロンの特定の炎症反応に焦点を当てています。 急性脳卒中患者の血液サンプルを使用して、炎症経路における特定のシグナル伝達タンパク質と脳卒中後の機能的転帰との関係を検証しました。 さらに、進行中のプロジェクトでは、酸素グルコース欠乏によりニューロンから放出されたエキソソームが脳卒中後の炎症に関連している可能性があることも発見しました。

NIR 分光法は、組織内の酸素化および脱酸素化ヘモグロビン濃度の測定を可能にする革新的な新しいデバイスです。 このデバイスは、検出器から既知の拡散経路で組織に近赤外線 (NIR) 光を放出することによって機能します。 吸収と散乱が決定されると、ヘモグロビンが唯一の重要な吸収体であるという仮定が適用され、酸素化および脱酸素化ヘモグロビン濃度が計算されます。 NIR 分光法のアプリケーションには、末梢血管疾患、心臓胸部および血管外科、神経外科が含まれますが、これらに限定されません。 また、近赤外分光法のプロトタイプも開発しました。 この技術の予備調査結果と可能な臨床的価値は証明されています。

この提案では、認知機能障害や認知症の有無にかかわらず、循環するlncRNAの発現とエキソソームRNAを調査するために、次世代シーケンシング技術を適用しようとしています。 さらに、近赤外分光法 (NIRS) を適用して、これらの被験者の脳血流、代謝、酸素化を評価します。 循環する lncRNA/エキソソーム RNA シグネチャと NIRS イメージングが脳卒中患者の認知状態を反映できるという仮説を検証します。 lncRNA-エキソソーム RNA-NIRS ベースの認知機能障害スコアリング システムの精度、感度、および特異性は、独立した大規模な検証コホートでテストされます。 次に、循環lncRNA/エキソソームRNAおよびNIRSイメージングが、脳卒中患者の認知機能障害と認知症を予測するための新しい予後バイオマーカーになり得るという仮説を検証することを提案します。 これらの研究はまた、脳卒中患者における一連の新規の lncRNA ベースの診断および予後バイオマーカーを確立し、臨床予防および治療ケアを改善します。