心房細動の薬理学的または電気的除細動後の心房細動再発におけるラノラジンとメトプロロールの組み合わせとフレカイニドEとメトプロロールの組み合わせの有効性の比較 (PRESERVE-SR)
2019年5月10日 更新者：Elpen Pharmaceutical Co. Inc.
心房細動再発におけるラノラジンとメトプロロールの組み合わせとフレカイニドEとメトプロロールの組み合わせの安全性と有効性を評価するための単一サイト、介入、比較研究
心房細動 (AF) は、臨床現場で最も一般的な不整脈であり、有病率は 65 歳以上の患者で 5% に達し、発生率は年齢とともに徐々に増加します.1 最新のガイドラインによると、クラス Ic の抗不整脈薬が考慮されています。重大な構造的心疾患のない患者の第一選択治療。
フレカイニドは、さまざまな研究によると、31 ～ 61% の症例で心房細動の再発を予防するのに効果的です.2-5
最近の研究では、フレカイニドとメトプロロールの併用は、フレカイニドまたはメトプロロール単独と比較して、症候性心房細動が持続する患者の効果的なリズムコントロールを改善することが示されました.6
対照的に、フレカイニドとメトプロロールの併用は、発作性心房細動患者においてフレカイニド単独よりも有意な利益をもたらしませんでした。
これは、発作性心房細動と持続性心房細動の根本的なメカニズムが異なることを示唆しています。
肺静脈はおそらく発作性心房細動を引き起こす主な焦点ですが、持続性心房細動では肺静脈の役割はそれほど重要ではありません。
調査の概要
詳細な説明
ラノラジン (RN) は、AF を含む心室および上室性不整脈を抑制することができる抗不整脈特性がますます高く評価されている新規の抗狭心症剤です。 RN の抗不整脈作用は、主に、INa、INaL、および急速に活性化する遅延整流カリウム電流 (IKr) をブロックするその能力に起因します.7 実験的研究では、RN は後期フェーズ 3 早期後脱分極および遅延後脱分極を介した肺静脈スリーブの誘発活動の抑制に非常に効果的であることが証明されました. RN の AF 抑制効果の臨床的証拠は、主に小口径の研究から得られます。 Murdock らは、持続時間の短い (<48 時間) 新たに発作性心房細動を発症した患者に 2,000 mg の RN を (「ポケットに丸薬」方式で) 投与した後、高い変換率 (72%) を報告しました.10私たちのグループは、発作性AF患者において、アミオダロン単独と比較して、アミオダロンとRNの併用療法の優れた有効性と促進された作用の両方を示しました。 特に、この組み合わせの有効性は、持続性心房細動の場合に発生する可能性が高い拡張した左心房を有する患者でより顕著でした.電気的除細動が成功した後の心房細動の再発を防ぐために、さまざまな用量のRNがテストされました。 RNの個々の用量のいずれもがプラセボと比較して最初のAF再発までの時間を大幅に遅らせなかったため、研究が主要エンドポイントに到達しなかったという事実にもかかわらず、RNの2つのより高い用量（500および750mg bd）の抗不整脈効果）が強く示唆されました。 同じ研究で、催不整脈の証拠がなく、RN の安全性が確認されました.13 特に、この研究で研究された患者の 50% 未満で β 遮断薬が使用されました。
洞調律の維持におけるベータ遮断薬の有効性は低いですが、RNやフレカイニドのような内向きのNa +電流を阻害することによって作用を発揮する抗不整脈薬にベータ遮断薬を追加することは、AFの再発を防ぐ興味深いアプローチになる可能性があります. さまざまな実験室での研究により、内向きの Na+ 電流がさまざまな細胞株のベータアドレナリン受容体によって調節される可能性があることが実証されています.14、15 この文脈では、アミオダロンまたはドロネダロンのベータ遮断活性が、抑制における RN との組み合わせの成功を説明している可能性があります。実験または臨床研究におけるAF。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- AF患者
- 最近、洞調律に変換された (>24 時間および < 7 日)
- イポクラテオン病院の第3大学心臓病クリニックに入院
- -研究に参加し、研究手順に従う資格がある
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- IC抗不整脈薬の使用または
- 過去48時間のソタロール、
- 過去48時間の経口または静脈内アミオダロンの慢性使用、
- 最近の急性冠症候群、
- 心不全ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIV、
- 左室駆出率が40%未満の重度の左室機能障害、
- 房室伝導障害（房室ブロック、
- 完全な左脚ブロックと二束ブロック)、
- 心拍数 < 50 bpm、
- 洞不全症候群、
- 甲状腺機能障害および重度の肺、腎臓、または
- 肝疾患
- -研究に参加し、研究手順に従う資格がない
- 署名されたインフォームド コンセントなし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ラノラジンとメトプロロールの組み合わせ
心房細動の再発に対するラノラジンとメトプロロールの組み合わせ
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心房細動の再発に対するラノラジンとメトプロロールの組み合わせ
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フレカイニド＋メトプロロール配合
心房細動の薬理学的または電気的除細動後の心房細動再発におけるフレカイニドとメトプロロールの併用
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心房細動の薬理学的または電気的除細動後の心房細動再発におけるフレカイニドとメトプロロールの併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年間の再発回数
時間枠：12ヶ月
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心房細動が 24 時間以上持続する心房細動患者において、1 年間の追跡期間中の心房細動再発の予防における、RN とメトプロロールの組み合わせとフレカイニドとメトプロロールの組み合わせの有効性と安全性または電気的に
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48 時間の再発数
時間枠：48時間
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最初の 48 時間以内に再発した患者を除く、最初に記録された AF 再発までの時間
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48時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Vasilios Vasilikos, MD、3rd University Cardiology Clinic of Ippokrateion Hospital, Thessaloniki, Greece
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stewart S, Hart CL, Hole DJ, McMurray JJ. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart. 2001 Nov;86(5):516-21. doi: 10.1136/heart.86.5.516.
- Aliot E, Capucci A, Crijns HJ, Goette A, Tamargo J. Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation. Europace. 2011 Feb;13(2):161-73. doi: 10.1093/europace/euq382. Epub 2010 Dec 7.
- Anderson JL, Gilbert EM, Alpert BL, Henthorn RW, Waldo AL, Bhandari AK, Hawkinson RW, Pritchett EL. Prevention of symptomatic recurrences of paroxysmal atrial fibrillation in patients initially tolerating antiarrhythmic therapy. A multicenter, double-blind, crossover study of flecainide and placebo with transtelephonic monitoring. Flecainide Supraventricular Tachycardia Study Group. Circulation. 1989 Dec;80(6):1557-70. doi: 10.1161/01.cir.80.6.1557.
- Naccarelli GV, Dorian P, Hohnloser SH, Coumel P. Prospective comparison of flecainide versus quinidine for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation/flutter. The Flecainide Multicenter Atrial Fibrillation Study Group. Am J Cardiol. 1996 Jan 25;77(3):53A-59A. doi: 10.1016/s0002-9149(97)89118-7.
- van Wijk LM, den Heijer P, Crijns HJ, van Gilst WH, Lie KI. Flecainide versus quinidine in the prevention of paroxysms of atrial fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol. 1989 Jan;13(1):32-6. doi: 10.1097/00005344-198901000-00005.
- Capucci A, Piangerelli L, Ricciotti J, Gabrielli D, Guerra F. Flecainide-metoprolol combination reduces atrial fibrillation clinical recurrences and improves tolerability at 1-year follow-up in persistent symptomatic atrial fibrillation. Europace. 2016 Nov;18(11):1698-1704. doi: 10.1093/europace/euv462. Epub 2016 Feb 17.
- Fragakis N, Koskinas KC, Vassilikos V. Ranolazine as a promising treatment option for atrial fibrillation: electrophysiologic mechanisms, experimental evidence, and clinical implications. Pacing Clin Electrophysiol. 2014 Oct;37(10):1412-20. doi: 10.1111/pace.12486. Epub 2014 Aug 19.
- Sicouri S, Glass A, Belardinelli L, Antzelevitch C. Antiarrhythmic effects of ranolazine in canine pulmonary vein sleeve preparations. Heart Rhythm. 2008 Jul;5(7):1019-26. doi: 10.1016/j.hrthm.2008.03.018. Epub 2008 Mar 21.
- Burashnikov A, Di Diego JM, Zygmunt AC, Belardinelli L, Antzelevitch C. Atrium-selective sodium channel block as a strategy for suppression of atrial fibrillation: differences in sodium channel inactivation between atria and ventricles and the role of ranolazine. Circulation. 2007 Sep 25;116(13):1449-57. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.704890. Epub 2007 Sep 4.
- Murdock DK, Reiffel JA, Kaliebe J, Larrain G. The Conversion of Paroxysmal or Initial Onset Atrial Fibrillation with Oral Ranolazine: Implications for a New
- Fragakis N, Koskinas KC, Katritsis DG, Pagourelias ED, Zografos T, Geleris P. Comparison of effectiveness of ranolazine plus amiodarone versus amiodarone alone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2012 Sep 1;110(5):673-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2012.04.044. Epub 2012 May 22.
- Koskinas KC, Fragakis N, Katritsis D, Skeberis V, Vassilikos V. Ranolazine enhances the efficacy of amiodarone for conversion of recent-onset atrial fibrillation. Europace. 2014 Jul;16(7):973-9. doi: 10.1093/europace/eut407. Epub 2014 Jan 27.
- De Ferrari GM, Maier LS, Mont L, Schwartz PJ, Simonis G, Leschke M, Gronda E, Boriani G, Darius H, Guillamon Toran L, Savelieva I, Dusi V, Marchionni N, Quintana Rendon M, Schumacher K, Tonini G, Melani L, Giannelli S, Alberto Maggi C, Camm AJ; RAFFAELLO Investigators (see Online Supplementary Appendix for List of Participating Centers and Investigators). Ranolazine in the treatment of atrial fibrillation: Results of the dose-ranging RAFFAELLO (Ranolazine in Atrial Fibrillation Following An ELectricaL CardiOversion) study. Heart Rhythm. 2015 May;12(5):872-8. doi: 10.1016/j.hrthm.2015.01.021. Epub 2015 Jan 17.
- Kirstein M, Eickhorn R, Langenfeld H, Kochsiek K, Antoni H. Influence of beta-adrenergic stimulation on the fast sodium current in the intact rat papillary muscle. Basic Res Cardiol. 1991 Sep-Oct;86(5):441-8. doi: 10.1007/BF02190712.
- Schubert B, Vandongen AM, Kirsch GE, Brown AM. Inhibition of cardiac Na+ currents by isoproterenol. Am J Physiol. 1990 Apr;258(4 Pt 2):H977-82. doi: 10.1152/ajpheart.1990.258.4.H977.
- Burashnikov A, Sicouri S, Di Diego JM, Belardinelli L, Antzelevitch C. Synergistic effect of the combination of ranolazine and dronedarone to suppress atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 5;56(15):1216-24. doi: 10.1016/j.jacc.2010.08.600.
- Sicouri S, Burashnikov A, Belardinelli L, Antzelevitch C. Synergistic electrophysiologic and antiarrhythmic effects of the combination of ranolazine and chronic amiodarone in canine atria. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010 Feb;3(1):88-95. doi: 10.1161/CIRCEP.109.886275. Epub 2009 Dec 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2018年9月1日
一次修了 (予想される)
2018年12月1日
研究の完了 (予想される)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月19日
最初の投稿 (実際)
2017年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月10日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIS-EL-VASS-2017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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