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進行固形腫瘍におけるペムブロリズマブ（MK-3475）と組み合わせたクアボンリマブ（MK-1308）の研究（MK-1308-001）

2025年3月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

進行性固形腫瘍の被験者を対象としたペムブロリズマブと組み合わせた MK-1308 の第 1/2 相非盲検マルチアーム多施設試験

この研究では、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および進行性固形腫瘍の参加者を対象にペムブロリズマブと組み合わせて使用​​した場合の quavonlimab の漸増用量の予備的有効性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

スクリーニング後、参加者は用量漸増、用量確認、有効性拡大、または共製剤フェーズに割り当てられます。 用量漸増フェーズでは、利用可能な PK および用量制限毒性 (DLT) を含む安全性データを評価します。 用量確認フェーズでは、ペムブロリズマブと組み合わせたクアボンリマブの追加の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性データを収集します。 /転移性小細胞肺がん (SCLC)。 有効性拡大フェーズの目的は、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)/プログラム細胞死リガンド 1 の特定の標的集団における quavonlimab とペムブロリズマブの併用、および quavonlimab 単剤療法の予備的な抗腫瘍効果データを収集することです。 (PD-L1) 難治性黒色腫。 共製剤フェーズでは、ペムブロリズマブ/クアボンリマブ (MK-1308A) の共製剤製品の安全性と PK を、同じ用量とスケジュールで投与された単一の同時投与製品と比較して評価します。中国本土からの参加者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

415

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan、イスラエル、52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova、イタリア、35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena、イタリア、53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns、Queensland、オーストラリア、4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、オーストラリア、5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat、Victoria、オーストラリア、3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • ギリシャ
    • Attiki
      • Athens、Attiki、ギリシャ、115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • スウェーデン
    • Skane Lan
      • Lund、Skane Lan、スウェーデン、221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian、Gipuzkoa、スペイン、20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia、Valenciana, Comunitat、スペイン、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • チリ
    • Region M. De Santiago
      • Santiago、Region M. De Santiago、チリ、7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch、Canterbury、ニュージーランド、8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • フランス
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille、Bouches-du-Rhone、フランス、13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、フランス、33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite、Rhone、フランス、69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif、Val-de-Marne、フランス、94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • ポーランド
    • Mazowieckie
      • Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan、Wielkopolskie、ポーランド、60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein、Western Cape、南アフリカ、7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch、Western Cape、南アフリカ、7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul.、Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

用量漸増段階：

  • -病理学レポートにより、組織学的または細胞学的に確認された進行/転移性固形腫瘍（コホート2および3のNSCLCを除く）があり、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けている、不寛容である、不適格である、または拒否されている

用量確認段階の NSCLC アーム (A、B、C、および E) の場合:

  • -組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIB /ステージIV NSCLCと新たに診断された。 上皮成長因子受容体 (EGFR) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座に向けた治療は、一次治療として適応されません。 -参加者は、進行性NSCLCの以前の全身治療を受けてはならない、または以前の全身治療が行われた場合、治験薬の投与の6か月以上前に術前補助および補助化学療法を受けた必要があります ステージ疾患

用量確認フェーズの SCLC アーム (アーム D):

  • -組織学的または細胞学的に確認された転移性（ステージIII / IV）のSCLCで、1回以上のプラチナベースの化学療法レジメンの後に進行性疾患があります。 プラチナ感受性疾患の参加者は資格があります
  • -現地の調査員/放射線科によって評価されたRECIST 1.1による測定可能な疾患がある
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale ステータスが 0 または 1 である
  • 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。
  • 出産の可能性がある女性ではない (WOCBP) または
  • WOCBPであり、介入期間中、およびペムブロリズマブまたはペムブロリズマブ/クアボンリマブのいずれか最後に投与されてから少なくとも120日間、非常に効果的な避妊法を使用している
  • -出産の可能性のある女性参加者は、尿の場合は24時間以内、血清の場合は72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません 研究治療の最初の投与を受ける前
  • -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後、この期間中は精子の提供を控える
  • -分析のために評価可能なベースライン腫瘍サンプルを提出する必要があります（最近またはアーカイブの腫瘍サンプルのいずれか）

有効性拡大フェーズのアーム F および G:

  • -組織学的/細胞学的に確認された切除不能なステージIIIまたはステージIVのメラノーマを持っている アメリカの癌に関する合同委員会（AJCC）ステージングシステムバージョン8、局所療法の影響を受けない
  • -CTまたはMRIによる測定可能な病変が少なくとも1つある BICRによるRECIST 1.1。 皮膚病変およびその他の表面病変は、このプロトコルの目的では測定可能な病変とは見なされませんが、非標的病変と見なされる場合があります
  • 切除不能なステージ III または IV 疾患の参加者は、抗 PD-1/L1 モノクローナル抗体 (mAb) を単独療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法 (抗細胞傷害性 T-リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA-4] 剤は許可されません)
  • -ステージIIIまたはIVのメラノーマの完全切除後の補助療法として抗PD-1療法を受け、積極的な治療中または抗PD-1を中止してから6か月以内に疾患再発（切除不能な局所領域疾患または遠隔転移）がある参加者適格です
  • -治験前の画像を提出し、ベースラインの腫瘍サンプルを提供しました
  • プロトオンコジーン B-raf (BRAF) V600 変異陽性黒色腫の参加者は、この研究に登録する前に、進行性または転移性疾患に対する標的療法 (BRAF/MEK 阻害剤の単独または併用など) を受けている必要があります。ただし、登録前にこの治療を進める必要はありません。
  • -乳酸脱水素酵素（LDH）<局所正常上限（ULN）を伴うBRAF阻害剤（補助療法としてまたは転移性疾患の設定）を受けていないBRAF V600E変異陽性黒色腫参加者、臨床的に重要な腫瘍関連症状なし、急速に進行する転移性黒色腫の欠如。 アーム F および G からそれぞれ約 10 人の参加者が 2 つの必須の生検を受ける

用量調整フェーズアーム I の場合:

  • -病理学レポートによって組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍があり、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けている、不寛容である、不適格である、または拒否されている
  • 用量漸増段階と用量確認段階のすべての要件を満たす

配合フェーズ - アーム K (中国のみ):

  • -病理学レポートによって組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍があり、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けている、不寛容である、不適格である、または拒否されている
  • 中国在住の中国人参加者であること。

除外基準:

  • -研究のすべての段階で： 細胞傷害性Tリンパ球白血球抗原（CTLA）-4を標的とする別の薬剤による以前の治療を受けている

用量確認フェーズの場合:

  • -プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、または抗PD-L2剤を標的とする別の薬剤による以前の治療、または別の刺激または共抑制T-細胞受容体
  • -研究療法の初回投与前の4週間（緩和放射線の場合は2週間）以内に化学療法、根治的放射線療法、または生物学的がん治療を受けたことがある、または有害事象の共通毒性基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない4週間以上前に投与されたがん治療薬によるAE
  • -研究治療の最初の投与前の6か月以内に30グレイ（Gy）を超える肺放射線療法を受けた
  • -現在、治験薬の研究に参加して治験療法を受けているか、治験薬の治験に参加して治験療法を受けているか、クアボンリマブの投与から28日以内に治験機器を使用しました。
  • -潜在的に根治的な治療が3年間悪性の証拠なしで完了していない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴があります

用量漸増コホート (1-3) および用量確認アーム (A-E) の場合:

  • -未治療の中枢神経系（CNS）転移が知られています。 既知の癌性髄膜炎がある
  • -以前に免疫療法を受けており、グレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）のためにその治療を中止した
  • -モノクローナル抗体または治験薬の成分による治療に対して重度の過敏症反応があった
  • 治療を必要とする活動性感染症がある
  • -間質性肺疾患の病歴がある、ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴がある（または現在肺炎を起こしている）、または炎症性腸疾患の病歴がある
  • -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
  • 臨床的に重大な心疾患がある
  • -計画された治療開始から28日以内に生または生弱毒化ワクチンを接種した
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴および/または既知の活動性B型またはC型肝炎感染、および/またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが陽性であることが知られている
  • -参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある 試験の要件に協力する
  • -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、スクリーニングから開始し、ペムブロリズマブまたはペムブロリズマブ/クアボンリマブの中止後最大120日間
  • 重大な検出可能な感染がなく、大手術の影響から完全に回復していない

アーム F および G (有効性拡大フェーズ) およびアーム K (配合フェーズ) のみ:

  • -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎がある
  • -グレード1以下またはベースラインに戻る免疫介在性のAEを含む、抗PD-1抗体関連のAEの解決がありません（アームKには適用されません）
  • -治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に、irAEのステロイド治療を中止していません（アームKには適用されません）
  • 眼のメラノーマがある（アームKには該当しない）
  • 粘膜黒色腫がある（Arm Kには該当しない）
  • -同種組織/固形臓器移植を受けている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エスカレーション: 用量レベル (DL) 1 クアボンリマブ + ペンブロ: コホート 1
サイクル 1、用量漸増段階の 1 日目に、進行性固形腫瘍の参加者は、用量レベル 1 (DL1) のクアボンリマブによる単回単剤療法の導入を受けます。 サイクル 2、1 日目、および 1 日目の後続の 3 サイクル (サイクル 3 ～ 5) では、これらの参加者は、スケジュール 1 に従って、ペムブロリズマブ用量レベル 1 (PDL1) のペムブロリズマブ (ペンブロ) と組み合わせて DL1 でクアボンリマブを受け取ります。 その後のすべてのサイクル（サイクル6から開始）について、すべての参加者は、スケジュール1に従ってペムブロリズマブ単剤療法を受けます。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：エスカレーション: DL 2 Quavonlimab + Pembro: コホート 2
用量漸増段階の 1 日目のサイクル 1 で、NSCLC を除く進行性固形腫瘍の参加者は、DL2 でクアボンリマブによる単回単剤療法の導入を受けます。 サイクル 2、1 日目、および 1 日目の後続の 3 サイクル (サイクル 3 ～ 5) で、これらの参加者は、スケジュール 1 に従って、PDL1 でペムブロリズマブと組み合わせて DL2 でクアボンリマブを受け取ります。 その後のすべてのサイクル（サイクル6から開始）について、すべての参加者は、スケジュール1に従ってペムブロリズマブ単剤療法を受けます。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：エスカレーション: DL 3 Quavonlimab + Pembro: コホート 3
用量漸増段階の 1 日目のサイクル 1 で、NSCLC を除く進行性固形腫瘍の参加者は、DL3 でクアボンリマブによる単回単剤療法の導入を受けます。 サイクル 2、1 日目、および 1 日目の後続の 3 サイクル (サイクル 3 ～ 5) では、これらの参加者は、スケジュール 1 に従って、PDL1 でペムブロリズマブと組み合わせて DL3 でクアボンリマブを受け取ります。 その後のすべてのサイクル（サイクル6から開始）について、すべての参加者は、スケジュール1に従ってペムブロリズマブ単剤療法を受けます。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：確認: DL 1 クアボンリマブ スケジュール 1 + ペンブロ (NSCLC): アーム A
サイクル1、用量確認フェーズの1日目、およびその後のすべてのサイクルで、NSCLCの参加者は、両方ともスケジュール1に従って、DL1でクアボンリマブをPDL1でペムブロリズマブと組み合わせて受け取ります。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：確認: DL 1 クアボンリマブ スケジュール 2 + ペンブロ (NSCLC): アーム B
サイクル 1、用量確認フェーズの 1 日目に、NSCLC の参加者は、DL1 でクアボンリマブを、PDL1 でペムブロリズマブと組み合わせて投与されます。 その後のすべてのサイクルで、参加者はスケジュール1に従ってPDL1でペムブロリズマブを受け取り、スケジュール2に従ってDL1でクアボンリマブを受け取ります。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：確認: DL 2 クアボンリマブ スケジュール 2 + ペンブロ (NSCLC): アーム C
サイクル 1、用量確認フェーズの 1 日目に、NSCLC の参加者は、DL2 でクアボンリマブを、PDL1 でペムブロリズマブと組み合わせて投与されます。 その後のすべてのサイクルで、参加者はスケジュール1に従ってPDL1でペムブロリズマブを受け取り、スケジュール2に従ってDL2でクアボンリマブを受け取ります。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：確認: DL 2 クアボンリマブ スケジュール 2 + ペンブロ (SCLC): アーム D
サイクル 1、用量確認フェーズの 1 日目に、SCLC の参加者は DL2 でクアボンリマブを、PDL1 でペムブロリズマブと組み合わせて投与されます。 その後のすべてのサイクルで、参加者はスケジュール1に従ってPDL1でペムブロリズマブを受け取り、スケジュール2に従ってDL2でクアボンリマブを受け取ります。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：確認: DL 2 クアボンリマブ スケジュール 1 + ペンブロ (NSCLC): アーム E
サイクル1、用量確認フェーズの1日目、およびその後のすべてのサイクルで、NSCLCの参加者は、スケジュール1に従って、PDL1でペムブロリズマブと組み合わせて、DL2でクアボンリマブを受け取ります。参加者は、研究で合計35サイクルまで治療されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：拡張: DL1 クアボンリマブ スケジュール 2+PDL2 ペンブロ スケジュール 2: アーム F
サイクル 1、有効性拡大フェーズの 1 日目、およびその後のすべてのサイクルで、PD-1/PD-L1 難治性黒色腫の参加者は、ペムブロリズマブ用量レベル 2 (PDL2) のペムブロリズマブと組み合わせて、DL1 でクアボンリマブを受けます。 クアボンリマブとペムブロリズマブの両方がスケジュール2に従って最大24か月間投与されます。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、用量漸増フェーズのサイクル 2 を開始するか、または用量確認フェーズのサイクル 1 を開始する各サイクルの 1 日目に、PDL1 で IV 投与されます。 ペムブロリズマブは、有効性拡大期 (Arm G) の各サイクルの 1 日目に PDL2 で IV 投与されます。
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：拡張: DL1 クアボンリマブ スケジュール 2 単剤療法: Arm G
サイクル 1、有効性拡大フェーズの 1 日目、およびその後のすべてのサイクルで、PD-1/PD-L1 難治性黒色腫の参加者は、スケジュール 2 に従って DL1 でクアボンリマブを最大 24 か月間投与されます。 アームGで放射線学的に確認された進行性疾患を示す参加者は、ペムブロリズマブ（クロスオーバー）との併用療法を受ける資格があります。
生物学的：クアボンリマブ
クアボンリマブは、DL1 または DL2 のいずれかでの用量漸増フェーズおよび用量確認フェーズで静脈内 (IV) 投与され、DL2 での有効性拡大フェーズで IV 投与されます。
他の名前：
  • MK-1308
実験的：共製剤: ペムブロリズマブ/クアボンリマブ スケジュール 2: アーム I
サイクル1、共製剤フェーズの1日目、およびその後のすべてのサイクルで、進行性/転移性固形腫瘍の参加者は、スケジュール2に従って最大24か月の研究でペムブロリズマブ/クアボンリマブを受け取ります。
薬：ペムブロリズマブ/クアボンリマブ
ペムブロリズマブ/クアボンリマブは、用量レベル 2 (PDL2) のペムブロリズマブと組み合わせた DL1 のクアボンリマブで構成される共製剤製品です。
他の名前：
  • MK-1308A
実験的：中国での共製剤フェーズ: ペムブロリズマブ/クアボンリマブ スケジュール 2: アーム K
サイクル 1、共製剤フェーズの 1 日目、およびその後のすべてのサイクルで、進行性固形腫瘍を有する中国本土の参加者は、スケジュール 2 に従って最大 24 か月の研究でペムブロリズマブ/クアボンリマブを受け取ります。
薬：ペムブロリズマブ/クアボンリマブ
ペムブロリズマブ/クアボンリマブは、用量レベル 2 (PDL2) のペムブロリズマブと組み合わせた DL1 のクアボンリマブで構成される共製剤製品です。
他の名前：
  • MK-1308A

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1用量以上の毒性（DLT）を持つ参加者の割合
時間枠：最大6週間
DLTは、おそらく、おそらく、または間違いなく研究療法に関連する毒性として定義され、与えられた用量の変化をもたらす可能性があります。 DLTには、グレード（GR）4の非女性的毒性（実験室ではありません）が含まれます。 GR 4≥7日間続く血液毒性（血小板減少症を除く）;重症度のほとんどの非女性論的AES≥GR3。臨床的に重要な医学的介入を必要とする、入院につながる、1週間以上続く、または薬物誘発性肝障害を引き起こすGR 3またはGR 4の非女性化臨床検査室価値。 GR 3またはGR 4熱性好中球減少症;治療関連の毒性による用量エスカレーションまたは用量確認のサイクル2または3のサイクル2または3の開始の長期遅延。参加者がDLT観察期間中に治療を中止する原因となる治療関連の毒性、およびGR 5毒性。
最大6週間
1つ以上の有害事象を持つ参加者の数（AE）
時間枠：約77か月まで
AEは、研究治療に関連するかどうかに関係しているかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する医薬品製品を投与した参加者の厄介な医学的発生として定義されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。 AEを経験した参加者の数が提示されます。
約77か月まで
AEによる研究治療を中止する参加者の数
時間枠：最大約26か月
AEは、研究治療に関連するかどうかに関係しているかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する医薬品製品を投与した参加者の厄介な医学的発生として定義されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。 AEによる研究治療を中止した参加者の数が提示されます。
最大約26か月
有効性の拡大：固形腫瘍バージョン1.1（Recist v1.1）の調整された応答評価基準に基づいて、盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価される客観的反応率（ORR）
時間枠：約72か月まで
ORRは、固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の調整された応答評価基準ごとに、完全な応答（CR：すべての標的病変の消失）または部分的応答（PR：標的病変の直径の少なくとも30％減少）を持つ参加者の割合として定義されます。 盲検独立した中央レビュー（BICR）によって評価される同時無作為化サブセットでCRまたはPRを経験する参加者の割合が提示されます。 プロトコルごとに、このエンドポイントにはアームFとGのデータのみが提示されました。
約72か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ペンブロリズマブの血漿濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：指定された時点まで - コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF：21サイクル3、アームI：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
AUCは、血漿薬物濃度と薬物投与後の時間の産物として計算されたペンブロリズマブ曝露の尺度として定義されました。 血液サンプルによって決定されたAUCは、事前投与と指定された時点で回収された後、投与後に提示されます。 プロトコルごとに、ARM Gおよびクロスオーバーフェーズの参加者について分析は計画されていません。 ペンブロリズマブのAUCが提示されています。 1-3のコホートでは血液サンプリングが採取されました：サイクル2および3で1、8、15日に事前に投与します。Arsaa、b、c、d、e：サイクル1、8、15で前処理とポストドーズ1、2、3。 ARM K：サイクル1、2の1日目、2、8、15、21日目に事前に装備します。サイクル3の1日、21日。 各サイクルは21日です。
指定された時点まで - コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF：21サイクル3、アームI：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
ペンブロリズマブの最大濃度（CMAX）
時間枠：指定された時点まで - コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF：21サイクル3、アームI：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
CMAXは、血漿で観察されるペンブロリズマブの最大濃度として定義されました。 血液サンプルによって決定されたCMAXは、事前投与量と指定された時点で投与後に提示されます。 プロトコルごとに、ARM Gおよびクロスオーバーフェーズの参加者について分析は計画されていません。 ペンブロリズマブのcmaxが提示されています。 1-3のコホートでは血液サンプリングが採取されました：サイクル2および3で1、8、15日に事前に投与します。Arsaa、b、c、d、e：サイクル1、8、15で前処理とポストドーズ1、2、3。 ARM K：サイクル1、2の1日目、2、8、15、21日目に事前に装備します。サイクル3の1日、21日。 各サイクルは21日です。
指定された時点まで - コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF：21サイクル3、アームI：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
ペンブロリズマブの最小濃度（CMIN）
時間枠：指定された時点まで - コホート1-3：1日目のサイクル4、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF：21サイクル3、アームI：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
CMINは、その投与後およびその後の用量の投与直前に観察されたペンブロリズマブの最小または「トラフ」濃度として定義されました。 血液サンプルによって決定されたCMINは、事前投与と指定された時点で回収された後、投与後に提示されます。 プロトコルごとに、ARM Gおよびクロスオーバーフェーズの参加者について分析は計画されていません。 ペンブロリズマブのCminが提示されています。 コホート1-3で血サンプリングが採取されました。サイクル2および3で1、8、15、サイクル4で1日目、15日目に前投与してポストドーズしました。アームA、B、C、D、E：サイクル1、2、3。 1、2、3。ARM K：サイクル1、2の1日目、2、8、15、21日目に事前に装備します。サイクル3の1日、21日。 各サイクルは21日です。
指定された時点まで - コホート1-3：1日目のサイクル4、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF：21サイクル3、アームI：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
Quavonlimab（MK-1308）の血漿濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF、G、I：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
AUCは、血漿薬物濃度と薬物投与後の時間の産物として計算されたQuavonlimab曝露の尺度として定義されました。 血液サンプルによって決定されたAUCは、事前投与と指定された時点で回収された後、投与後に提示されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。 QuavonlimabのAUCが提示されています。 1-3のコホートでは血液サンプリングが採取されました。サイクル1、2、3日目に1日、8、15日目に事前に投与しました。アームズA、B、C、D、E：1日1、8、15サイクル1、2、3。アームF、GおよびI：1日目と21日目に1日目、21日目に1日目、21日目に1日目と21日目に、1日目、21日目に1日目と21日目に事前に投与します。サイクル3の1日、21日。 各サイクルは21日です。
コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF、G、I：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
Quavonlimabの最大濃度（CMAX）
時間枠：コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF、G、I：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
Cmaxは、血漿で観察されるQuavonlimabの最大濃度として定義されました。 血液サンプルによって決定されたCMAXは、事前投与量と指定された時点で投与後に提示されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。 Quavonlimabのcmaxが提示されています。 1-3のコホートでは血液サンプリングが採取されました。サイクル1、2、3日目に1日、8、15日目に事前に投与しました。アームズA、B、C、D、E：1日1、8、15サイクル1、2、3。アームF、GおよびI：1日目と21日目に1日目、21日目に1日目、21日目に1日目と21日目に、1日目、21日目に1日目と21日目に事前に投与します。サイクル3の1日、21日。 各サイクルは21日です。
コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF、G、I：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
Quavonlimabの最小濃度（CMIN）
時間枠：コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF、G、I：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
CMINは、その投与後に観察されたQuavonlimabの最小または「トラフ」濃度として定義され、その後の用量の投与直前に定義されました。 血液サンプルによって決定されたCMINは、事前投与と指定された時点で回収された後、投与後に提示されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。 QuavonlimabのCminが提示されています。 1-3のコホートでは血液サンプリングが採取されました。サイクル1、2、3日目に1日、8、15日目に事前に投与しました。アームズA、B、C、D、E：1日1、8、15サイクル1、2、3。アームF、GおよびI：1日目と21日目に1日目、21日目に1日目、21日目に1日目と21日目に、1日目、21日目に1日目と21日目に事前に投与します。サイクル3の1日、21日。 各サイクルは21日です。
コホート1-3：15サイクル3、アームA、B、C、D、E：15サイクル3、アームF、G、I：21サイクル3、アームK：21日サイクル3。各サイクルは21日です。
ペンブロリズマブ抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：コホート1-3：サイクル2、3、5、6、7、9の1日目と1日目、4サイクルごとに35サイクルまで。 ARMS A-E：サイクル1-5、6、8のサイクルの1日目、および4サイクルごとに35サイクルまで。 Arms F、I、K：サイクル1、2、3、4サイクルの1日目。各サイクルは21日です。
非治療法は、ペンブロリズマブによる治療がない場合（すなわち、事前に）ADAの存在（アッセイによって決定される）を指します。 評価可能な参加者（分析のために分母として使用）は、負、決定的、および肯定的な参加者の総数（非治療、治療、治療が促進され、治療が後押しされています）です。 決定的な参加者は、陽性のADAサンプルが存在しない参加者の数と、薬物耐性レベルを超える最後のサンプルの薬物濃度です。 血液サンプルによって決定されたADAは、投与前に収集され、指定された時点で投与後に提示されます。 プロトコルごとに、アームGおよびクロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。
コホート1-3：サイクル2、3、5、6、7、9の1日目と1日目、4サイクルごとに35サイクルまで。 ARMS A-E：サイクル1-5、6、8のサイクルの1日目、および4サイクルごとに35サイクルまで。 Arms F、I、K：サイクル1、2、3、4サイクルの1日目。各サイクルは21日です。
Quavonlimab抗薬物抗体を持つ参加者の数（ADA）
時間枠：コホート1-3：サイクル2、3、5、6、7、9のサイクルの事前と1日目、および4サイクルごとに35サイクルまで。 ARMS A-E：サイクル1-5、6、8のサイクルの事前と1日目、および4サイクルごとに35サイクルまで。アームF、G、I、K：サイクル1、2、3、4の前の1日目。各サイクルは21日です。
非治療の緊急（TE）ADAとは、Quavonlimabでの治療がない場合（つまり、事前に）ADAの存在（アッセイによって決定される）を指します。 評価可能な参加者（分析のために分母として使用）は、負、決定的、および肯定的な参加者の総数（非治療、治療、治療、治療が後押しされた（TB））です。 決定的な参加者は、陽性のADAサンプルが存在しない参加者の数と、薬物耐性レベルを超える最後のサンプルの薬物濃度です。 血液サンプルによって決定されたADAは、投与前に収集され、指定された時点で投与後に提示されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。
コホート1-3：サイクル2、3、5、6、7、9のサイクルの事前と1日目、および4サイクルごとに35サイクルまで。 ARMS A-E：サイクル1-5、6、8のサイクルの事前と1日目、および4サイクルごとに35サイクルまで。アームF、G、I、K：サイクル1、2、3、4の前の1日目。各サイクルは21日です。
用量のエスカレーション、用量確認、coformulation：調整されたRecist v1.1に基づいて調査者によって評価されるORR
時間枠：約72か月まで
ORRは、固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準ごとに、完全な応答（CR：すべての標的病変の消失）または部分的応答（PR：標的病変の直径の少なくとも30％減少）を持つ参加者の割合として定義されます。 盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価されたCRまたはPRを経験する参加者の割合が提示されます。 プロトコルごとに、クロスオーバーフェーズの分析は計画されていません。
約72か月まで
有効性の拡大：調整されたRecist v1.1に基づいてBICRによって評価される応答期間（DOR）
時間枠：約72か月まで
DORは、完全な応答（CR：すべての標的病変の消失）の最初の文書化された証拠からの時間として定義されたか、進行性疾患（PD）または死亡まで部分的な応答（PR：標的病変の直径の少なくとも30％減少）を確認しました。 RECIST 1.1あたり、PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加として定義されます。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 1つ以上の新しい病変の出現もPDと見なされます。 盲検独立中央レビュー（BICR）によって評価されるDORが提示されます。 プロトコルごとに、このエンドポイントにはアームFとGのデータのみが提示されました。
約72か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月2日

一次修了 (実際)

2024年4月8日

研究の完了 (実際)

2024年4月8日

試験登録日

最初に提出

2017年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月5日

最初の投稿 (実際)

2017年6月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月20日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (その他の識別子：Merck)
  • 173820 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

進行性固形腫瘍の臨床試験

  • Advanced Bionics
    完了
    HiResolution™ Bionic Ear 向けの HiRes™ Optima サウンド処理戦略の評価
    重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合
    アメリカ
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完了
    呼吸器サンプルの採取と検査
    呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査
    アメリカ
  • AstraZeneca
    積極的、募集していない
    化学療法および/または新規抗がん剤と組み合わせた Ceralasertib の漸増用量
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がん
    アメリカ, フランス, イギリス, 韓国
  • Extremity Medical
    募集
    KinematX Midcarpal 全手首関節形成レジストリ
    変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)
    アメリカ

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