進行性悪性腫瘍におけるシロリムスとの併用におけるエパカドスタット（INCB24360）

包含基準:

参加者は、この研究に参加するためのすべての選択基準を満たす必要があります。

• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• -少なくとも1つの全身療法による前治療。

• 用量漸増：全身療法の少なくとも1つのラインで進行し、承認された治療法または実証された臨床的利益を伴う標準治療法が存在しない、進行性および切除不能な固形腫瘍を有する被験者;また、T790M 変異陽性の NSCLC を有するすべての被験者は、オシメルチニブで進行しました。

  *注 - 用量漸増には疾患の測定可能性は必要ありません。

• 用量拡大：抗PD-1またはPD-L1阻害剤を含む必要があり、固形腫瘍の反応評価基準によって測定可能な疾患を有する必要がある、転移性または再発性疾患に対する全身療法の少なくとも1つのラインで進行した転移性または再発性NSCLCの被験者(RECIST) 1.1および生検のためのアクセス可能な腫瘍。 非扁平上皮 NSCLC については、上皮成長因子受容体 (EGFR) および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) の分子状態が評価されている必要があります。 活性化 EGFR 変異または ALK 遺伝子配列を有する患者は、少なくとも 1 つのキナーゼ阻害剤で進行している必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス #0-2。

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • -絶対好中球数≥1,500 /マイクロリットル（mcL）
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 9 グラム/デシリットル (g/dL)
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) ≤ 2.5 X 機関の正常上限 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SPGT) ≤ 2.5 X ULN
  • -アルカリホスファターゼレベル（ALP）≤2.5 X ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 X ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50ml /分
  • 注: ALP が 5 X ULN 未満の場合、スクリーニング画像で骨転移があり、肝転移がない被験者は登録できます。 肝転移のある被験者は、AST/ALT/ALP のすべてが <5 X ULN の場合に登録できます。 ただし、肝実質の50％以上を占める広範な肝転移のある被験者は除外されます。
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、部分トロンボプラスチン時間（PTT）は抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内です。

• -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および完了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります治療の。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)

除外基準:

ベースラインで除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究参加から除外されます。

• -この研究に参加している間、他の治験薬の現在または予想される使用。
• -治験薬の受領が最初の投与前の28日または5半減期（どちらか長い方）以内に行われた他の研究への参加。
• -IDO阻害剤を投与された被験者。 -他の免疫チェックポイント阻害剤（例： 抗 PD-1、抗 PD-L1、および T 細胞を標的とするその他の治療は許可されます。 実験的ワクチンまたは他の免疫療法を受けた被験者は、適格性を確認するために主治医 (PI) と話し合う必要があります。
• -シロリムス、エベロリムス、テムシロリムス、または理論的にはホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）、AKTおよび/またはmTORを標的とする現在の悪性腫瘍のための他の薬剤を受けた被験者。

• -抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）および抗PD-1 / PD-L1治療を含む免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE>グレード1 .

  *注: あらゆるグレードの以前の免疫関連の眼毒性は除外されます。

• -何らかの理由で免疫抑制治療を受けている被験者, 全身ステロイドまたはプレドニゾン同等物の慢性使用を含む 1日あたり10ミリグラム以上の用量 (mg/日) 研究治療の最初の投与前の14日以内. 吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用 < 10 mg は許可されています。
• -治療の2週間以内に以前の放射線療法を受けた被験者。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
• -患者は、研究に参加する前の3週間以内に化学療法を受けたか、3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から十分に回復していません（つまり、グレード1以上。PIは患者の回復状態を判断します）。 例外は、末梢神経毒性、脱毛症、および疲労など、解決が期待されない安定した慢性毒性です。
• -研究1日目の4週間前までの以前のモノクローナル抗体、または4週間以上前に投与された薬剤によるAEからの回復（グレード1以下またはベースライン）。 この規則の例外は、デノスマブの使用です。
• 脳転移：症候性、不安定、またはステロイド治療を必要とする疾患。

• -アクティブまたは非アクティブな自己免疫プロセス（例、関節リウマチ、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患など）のある被験者、または自己免疫または炎症性疾患の全身療法を受けている被験者。

  *例外には、白斑、ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症、制御された喘息、I 型糖尿病、バセドウ病、橋本病、または PI の承認を得ている被験者が含まれます。

• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠または病歴 治療を必要とする症候性および/または肺炎を含む。
• -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）のウイルス血症、またはHBV再活性化のリスクがある。 B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) および HCV リボ核酸 (RNA) の検査は、検出されないようにする必要があります。 HBV再活性化のリスクがあるとは、B型肝炎表面抗原陽性と定義されます
• -被験者が免疫介在性肝毒性に耐えられない可能性がある臨床状態の被験者。 これには、広範囲の肝転移（包含基準を参照）、過剰なアルコール摂取（男性 > 4 杯/日、女性 > 2 杯/日）、アセトアミノフェンの使用 > 2 gms/日が含まれます。 INCB24360 調査員のパンフレットによる。
• -研究者の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図の病歴または存在。 スクリーニング修正QT間隔（QTcF）> 480msは除外されます。 左脚ブロックのある被験者は除外されます。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -CYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質による治療の現在の使用または予想される必要性。
• -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。 -1つ以上のセロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。
• 妊娠中または授乳中。 先天性異常の可能性があり、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があります。
• -スクリーニングからフォローアップ期間までのUDPグルクロノシルトランスフェラーゼファミリー1メンバーA9（UGT1A9）阻害剤の使用には、ジクロフェナク、イミプラミン、ケトコナゾール、メフェナム酸、およびプロベネシドが含まれます。
• -スクリーニング前の21日以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）または有意なMAOI活性（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー）を有する薬物を投与された被験者。