TPAITを受けている患者におけるヒドロキシクロロキンと代謝の転帰
膵臓全摘出術および自家膵島移植を受けた患者におけるヒドロキシクロロキンおよび代謝転帰：臨床的、分子的、およびゲノム的研究
調査の概要
詳細な説明
自家移植環境における機能的ベータ細胞量の減少に対する自然免疫駆動型炎症の影響に関する説得力のあるレベルの証拠が存在します。 研究者らは、移植周辺期間中のHCQ投与は、膵島の質量を維持し、炎症を軽減することによってTPAITにおける膵島細胞の機能を改善すると仮定しています。 研究者らは、プラセボと比較して、HCQで治療された患者のTPAIT後6か月および12か月で、混合食事耐性試験（MMTT）に応答して、刺激されたCペプチドレベルが高くなり、グルコース制御が向上することを具体的に示すことを目指しています. HCQ 群でより良い反応が得られれば、膵島の生存率と代謝性能が向上し、インスリン非依存の割合が高まる可能性があることが示唆されます。
HCQ の管理:
アーム1（n = 5）：被験者は、TPAITの30日前に移植前HCQ 200 mgの1日量を受け取り、続いて手術後さらに3か月間HCQを使用します。
アーム 2 (n=5) の被験者は、アーム 1 と同じスケジュールに従ってプラセボ治療を受けます。
探索的メカニズム研究:
すべての被験者は、TPAITの6か月後および12か月後に島細胞機能を評価するためにMMTTを受けます（標準治療として実行されるMMTT手術前に加えて、その結果はこのパイロットでの事前無作為化に使用されます）。 移植後数週間にわたって投与されるインスリン補助療法のため、手術後早期に得られたベースライン代謝検査は膵島機能を示さない可能性があります。 また、説得力のあるデータは、膵島機能の安定化が発生するまでに最大 1 年かかる可能性があることを示しています。 ＭＭＴＴの直前および直後に、末梢血サンプル中の血中グルコースおよびＣペプチド血清レベルを測定する。 研究コーディネーターは、フォローアップの過程でインタビューのために3、6、および12か月で被験者に連絡し、MMTTの6および12か月の予約のスケジューリングを支援します。
TPAIT におけるミトコンドリア機能と代謝結果:
ミトコンドリア効率は、代謝要求の増加と酸素化の減少が確立されている TPAIT の設定で重要です。 研究者は、ミトコンドリアの呼吸と解糖の速度を測定することにより、ミトコンドリアの効率を評価します。 これらの措置は、寄付のために調達された膵島で、膵島の分離後に取得されます。 膵島分離後に残った少量の消化物は、通常は廃棄されますが、研究のこの部分に使用されます。 消化物から小島が収集され、ミトコンドリア機能評価のための Seahorse XF アナライザーによる細胞外流出分析が行われます。 実験用の市販の正常ヒト膵島細胞を対照として使用する。 コントロールは、研究対象から分離された膵島と同時に比較されます。
TPAIT 患者におけるゲノム全体の遺伝子発現:
ゲノムレベルでは、いくつかの遺伝的経路が膵島細胞の機能と生存に関与しています。 TPAIT を受けている CP 患者の膵島細胞の遺伝子プロファイルはまだ評価されていません。 研究者は、TPAIT を受けている CP 患者の膵島細胞の RNA 遺伝子配列データベースを構築することを目指しており、具体的には、以前に膵島機能の主要なプレーヤーとして特定された遺伝子を標的としています。 膵島の分離に使用される手順からの少量のダイジェスト、および分離プロセスが完了した後に回路に残っているものは、通常は破棄されますが、膵島の遺伝子発現評価にも使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 慢性膵炎（CP）の臨床的に確認された診断
- 難治性の腹痛
- CP の失敗した操作の履歴
- 再発性急性膵炎
- HbA1c <8.0%
- 持続的なアルコール寛解
- 慢性麻薬使用
除外基準:
- インスリン依存症
- 膵臓癌
- がんが疑われる膵臓の腫瘤
- 肝硬変
- 門脈圧亢進症
- アルコール乱用の継続
- HCQのメーカー製品ラベル禁忌使用
- 網膜症の病歴
- 登録時の実際の体重 <40 Kg
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ヒドロキシクロロキン
手術後 3 か月間、移植前に投与されます。
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被験者は、TPAITの30日前にHCQの移植前200 mgの1日量を受け取り、手術後3か月間薬物を継続します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アーム1と同じスケジュールに従うプラセボ治療（すなわち、
ヒドロキシクロロキン)。
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被験者は TPAIT の 30 日前に移植前のプラセボを受け取り、手術後 3 か月間プラセボを続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMTT に応答して注入された IEQ/Kg に対して正規化された刺激された C-ペプチド/グルコース レベルの商
時間枠：12ヶ月
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プラセボアームと比較したHCQ治療。
この結果の測定値は、患者に注入された IEG/Kg (膵島細胞等価) に合わせて調整された混合食事テスト中の 90 分での C ペプチド/グルコース分泌を調べる平均および標準偏差で報告されました。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMTT に対する C ペプチド AUC 応答
時間枠：12ヶ月
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プラセボアームと比較したHCQ治療。
標準的な 5 時間の混合食事耐性テスト (MMT) を使用しました。
採血は、最初の 1 時間は 15 分ごと、次の 1 時間は 30 分ごと、そして完了するまで 1 時間ごとに行われました。
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12ヶ月
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注入された膵島細胞量に対して調整された MMTT に応答したグルコース AUC に対する C-ペプチド AUC の比
時間枠：12ヶ月
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C-ペプチド、ng/mL/min/IEQ/kg iAUC ポスト MMTT。
私たちの測定値は、グルコース値に対して正規化された C ペプチドの曲線下面積と、プラセボと介入群を比較するために患者に注入された膵島細胞量で報告できます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Betul Hatipoglu, MD、staff
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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