黒人における原発性アルドステロン症の臨床的および分子的特徴

原発性アルドステロン症 (PA) は、高血圧症の 6 ～ 8%、抵抗性高血圧症の 14 ～ 25% を占める、二次性高血圧症の最も一般的な原因です。 この有病率は、成人の 30 ～ 50 人に約 1 人、または PA の約 4,000,000 人のアメリカ人に相当します。 最近まで、PA の有害な影響は、アルドステロンを介したナトリウム保持とそれに伴う血圧上昇のみに由来すると考えられていました。 しかし、動物研究と臨床試験は、ミネラルコルチコイド受容体 (MR) 遮断が、血圧低下のみから予想されるものを明らかに超える心臓および腎保護効果を有することを示しています。 増大する証拠は、過剰なアルドステロンが血圧上昇の存在下で、線維症、酸化ストレス、および炎症誘発性および線維化誘発性経路の活性化を特徴とするカスケードを開始し、インスリン感受性の悪化、骨形成障害を介して罹患率につながるという概念を支持しています。 、および心血管リモデリングの加速。 最近の研究では、KCNJ5、ATP1A1、ATP2B3、CACNA1D、および ARMC5 の変異を含む、生殖細胞系と体細胞系の両方で、PA のいくつかの新しい遺伝的基盤が特定されています。 慢性アルドステロン過剰症の影響は人種によって異なるため、これらの突然変異の相対的有病率がコホート間で異なることは驚くべきことではありません。 特にアフリカ系アメリカ人 (AA) は、アルドステロンの過剰誘発性心血管リモデリングによる末端器官の損傷に対する感受性が高まっています。 彼らは、同年齢の白人よりも、うっ血性心不全、末期腎疾患、およびアテローム性動脈硬化症を発症する可能性が高くなります。 ただし、現在まで、PA の突然変異の包括的な分析は AA で行われていません。 (注: この議定書の目的上、黒人またはアフリカ系アメリカ人という用語には、黒人、アフリカ系アメリカ人、またはカリブ系ディアスポラとして自己認識している個人が含まれます)。

この研究の目的は、AAでPAを引き起こす生殖細胞系および/または体細胞変異を特定し、AAでのアルドステロン産生に対するこれらの変異の影響を定義し、標的細胞での不適切なアルドステロン産生を阻害する効果的な薬理学的薬剤を特定することです。 アルドステロン産生腺腫 (APA) およびその他の副腎皮質腫瘍 (ACT) の標本は、アーカイブ (プロトコル 00-CH-160 およびその他の関連する NIH 研究に基づいて収集) および NIH 臨床研究センターで評価される予定の PA の研究対象者から収集されます。提案されたプロトコルの下で。 サンプルは、最先端の次世代シーケンシング (NGS) を使用して分析されます。 ヒト副腎細胞株（必要に応じてH295Rおよびその他）を使用して、アルドステロン産生に対する突然変異の影響を研究します。 さらに、これはPAを治療するための可能な効果的な薬理学的治療法を特定するのに役立ちます. PA の新しい遺伝的原因の動物モデルを作成して、病気の根底にある分子メカニズムを研究することもできます。