ソラフェニブ治療前の進行肝細胞癌患者におけるアベルマブの第II相試験 (AvelumabHCC)

包含基準:

1. -研究の目的を理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供し、すべての手順を順守できる能力
2. -18歳以上の男性または女性の被験者
3. -組織学的または細胞学的に証明された進行性肝細胞癌は、外科的および/または局所治療に適格ではありません;または外科的および/または局所治療後の進行性疾患。
4. ソラフェニブに不耐性だった患者、またはソラフェニブが効かなかった患者。
5. -少なくとも1つのRECIST 1.1測定可能な未治療の病変。 すべての被験者は、造影スパイラルコンピューター断層撮影法（CT）≥10 mmまたは造影ダイナミック磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによって、以前に未治療で一次元的に測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります（悪性リンパ節は15 mm以上でなければなりません短軸）
6. -トライアルエントリー時のECOGパフォーマンスステータス0〜1
7. チャイルド・ピュークラスA

8. 非ウイルス性HCCを持っている場合、またはHBV-HCCを持っている場合、または次のように定義されたHCV-HCCを持っている場合、被験者は登録する資格があります。

   i) HBV-HCC: 解決された HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗体、検出可能な HBV コア抗体、検出可能な HBV DNA、および検出可能な HBV 表面抗原によって証明される) または慢性 HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA によって証明される)。 -慢性HBV感染の被験者は、HBV DNAが100 IU / mL未満である必要があり、抗ウイルス療法を受けている必要があります。

   ii) HCV-HCC: 検出可能なHCV RNAまたは抗体によって証明される活動性または回復したHCV感染

9. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 受胎のリスクが存在する場合、研究全体および最後のアベルマブ治療投与後少なくとも30日間、男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊。
10. WOCBPで性的に活発な男性は、インフォームドコンセントフォームに示されている避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治験薬による治療期間に加えて、治験薬の5半減期に加えて90日。

除外基準:

1. 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合
2. 以前の肝移植
3. 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患
4. 妊娠中または授乳中
5. -過去30日以内に別の臨床試験に参加した
6. -総ビリルビンレベル> 3.0 mg / dl、ASTレベル> 5×正常範囲の上限（ULN）、およびALTレベル> 5×ULNによって定義される不十分な肝機能。
7. -Cockcroft-Gault式または24時間尿収集からのクレアチニンクリアランスの測定による推定クレアチニンクリアランス<50 mL / minによって定義される不十分な腎機能
8. -WBC < 2000/μL、血小板 < 60,000/μL、ヘモグロビン < 8.5 g/dL で定義される不十分な血液機能。
9. -コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）を必要とする活動性の脳転移または軟髄膜転移。
10. 免疫抑制剤：「免疫抑制剤の現在の使用、以下を除く：a. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）」
11. 自己免疫疾患：「免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患. I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象です。」
12. 臓器移植: 「同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。」
13. 感染症: 「全身療法を必要とする活動性感染症。 "
14. HIV/エイズ：「HIV検査で陽性と判明した病歴または既知の後天性免疫不全症候群」。
15. ワクチン接種: 「不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています」
16. 治験薬に対する過敏症：「モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む、治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3）」
17. 心血管疾患：「臨床的に重要な（すなわち活動性の）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6ヶ月未満）、心筋梗塞（登録前6ヶ月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓発作以上）協会分類クラス II)、または投薬を必要とする深刻な心不整脈。」
18. その他の持続性毒性: 「以前の治療に関連する持続性毒性 (NCI CTCAE v. 4.03 グレード > 1)。ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。」
19. 免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
20. -過去3か月以内の臨床的に意味のある静脈瘤出血の病歴 21、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（または他の薬剤）による以前の治療特に免疫チェックポイント経路を標的とする）

22. 過去 3 年以内に活動性があった以前の悪性腫瘍 (基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く)。