胃がんおよび GEJ 患者におけるアテゾリズマブ + FLOT と FLOT 単独の第 II 相試験 (DANTE)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. -治験責任医師の判断では、計画された外科的治療を含む研究プロトコルを喜んで順守することができます
3. 18歳以上の女性および男性患者*

4. -GEJ（タイプI-III）または胃の組織学的に確認された腺癌（cT2、cT3、cT4、任意のNカテゴリ、

   M0)、または (任意の T、N+、M0):

   1. CTまたはMRI評価により、隣接する臓器または構造に浸潤していない
   2. 腹膜癌腫症を含まない
   3. 医学的および技術的に切除可能であると考えられている

   注: 遠隔転移がないことは、胸部と腹部の CT または MRI で確認する必要があります。また、臨床的に骨病変が疑われる場合は、骨スキャンを行う必要があります。 腹膜癌腫症が臨床的に疑われる場合は、腹腔鏡検査によってその不在を確認する必要があります。 胃にびまん性組織型の T3 または T4 腫瘍を有する患者では、または中央審査の要求に応じて、診断用腹腔鏡検査が必須です。

5. 以前の細胞毒性または標的療法なし
6. -以前の部分的または完全な食道胃腫瘍切除なし
7. ECOG≦1
8. PD-L1 および MSI 状態の判定に適した代表的な腫瘍標本の入手可能性; MSI 評価はローカルまたは中央で実行され、無作為化の前に結果が入手可能である必要があります (詳細については、第 9 章を参照してください)。 PD-L1 は一元的に評価されますが、患者の登録には使用されません。 分析には、腫瘍のパラフィン包埋生検サンプルが必要です。
9. 出産の可能性のある女性は、禁欲を続ける（異性間性交を控える）ことに同意するか、避妊方法を使用することに同意する必要があります。

10. 男性は禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、以下に定義されているように精子提供を控えることに同意する必要があります。

    を。 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これらを合わせると、治療期間中および最終投与後少なくとも 3 か月間、年間 1% の失敗率になります。胚の露出を避けるための研究処理の。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。 妊娠中のパートナーがいる男性は、妊娠中は禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります。

11. -次のパラメータで示される適切な血液学的、肝臓および腎臓機能：

    • 白血球 ≥ 3.000/mm³、血小板 ≥ 100.000/mm3 (輸血なし)、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)、ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL) - 患者は輸血される場合がありますこの基準を満たしています。
    • ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニン トランスアミナーゼ ≤ 2.5 x 正常値の上限、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x 正常値の上限
    • -血清クレアチニン≤1.5 x正常の上限、または糸球体濾過率> 45 ml /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）
    • 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
    • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT≤1.5 x ULN;治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法 *特別な性別分布を示すデータはありません。 したがって、患者は性別に関係なく研究に登録されます。

除外基準:

1. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴; -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
2. -ドセタキセル、5-FU、ロイコボリン、またはオキサリプラチンに対する既知の禁忌（過敏症を含む）。

3. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動性または病歴、血管炎、または糸球体腎炎。 注：安定した用量の甲状腺補充ホルモンによる自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴、または安定したインスリンレジメンによる制御された1型糖尿病は、スポンサーの医療モニターとの協議に基づいて適格である可能性があります。 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

   • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
   • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
   • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない
4. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
5. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 注：放射線照射野内の放射線肺臓炎（線維症）の病歴は許容されます。
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性
7. -活動性B型肝炎（無作為化前にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎注：過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（HBsAg検査が陰性であると定義され、 B型肝炎コア抗原抗体検査陽性）が対象となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査でHCVリボ核酸（RNA）が陰性である場合にのみ適格です。
8. 活動性結核
9. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
10. コントロールされていない腫瘍関連の痛み; -鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません
11. -登録開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが研究中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に必要になると予想される
12. -抗CTLA4、抗PD-1、または抗PDL1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
13. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、研究登録前
14. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療 研究登録の2週間前。 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
15. -心疾患などの重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、心筋梗塞または研究開始前の3か月以内の脳血管障害 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
16. 臨床的に重大な弁膜症
17. -スクリーニング前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く
18. -既知の中枢神経系転移
19. 末梢性多発神経障害≧NCI CTCAEグレード2
20. 血清アルブミン < 2.5 g/dL。
21. -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
22. -研究登録前の14日以内に経口またはIV抗生物質を必要とする重篤な感染症
23. 慢性炎症性腸疾患
24. 臨床的に重要な活動性消化管出血
25. -研究治療開始前の4週間以内の診断以外の主要な外科的処置
26. -他の疾患、神経学的または代謝機能障害、身体検査所見、または検査所見が、研究薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える、患者を治療関連の合併症のリスクが高くなる、または影響を与える可能性があるという証拠研究結果の解釈
27. -別の介入臨床研究への参加 研究登録の30日前まで、またはこの研究と同時にそのような研究への参加を計画している
28. -治験薬の開始前28日以内の治験薬の受領
29. 妊娠中または授乳中、または治療終了後5ヶ月以内に妊娠の予定がある。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。