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同種造血幹細胞移植のための条件付けレジメン

2023年9月12日 更新者:University of Florida

PEDS024、非悪性疾患の小児に対する同種造血幹細胞移植(HSCT)のためのブスルファン フルダラビンおよびチオテパ コンディショニング レジメンの第 I/II 相フィージビリティ スタディ

この研究では、調査員は、最小有効用量を決定するために、標的減量 IV ブスルファン、フルダラビン、およびウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) の主鎖に追加された 2 つの用量レベルのチオテパ (5 mg/kg および 10 mg/kg) をテストします。非悪性疾患の造血幹細胞移植を受ける被験者の確実な生着に必要です。

調査の概要

詳細な説明

造血幹細胞移植は、多くの遺伝性骨髄不全症候群、異常ヘモグロビン症、代謝障害、および原発性免疫不全に対する唯一の治療法です。 これらの患者の生存率は通常、悪性腫瘍患者の生存率よりも優れていますが、コンディショニング療法の毒性と生着の失敗は依然として課題です。 非悪性疾患を持つほとんどの子供は、正常細胞または過細胞性骨髄を呈し、生着に対する障壁となり、集中的なコンディショニングを必要とします。 ブスルファンとフルダラビンの一般的に使用される骨格は、忍容性は良好ですが、特に不一致の血縁関係のないドナーと臍帯血レシピエントでは、さまざまな生着をもたらします。 この研究では、研究者は、最小値を決定するために、標的減量 IV ブスルファン、フルダラビン、およびウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) の主鎖に追加された 2 つの用量レベルのチオテパ (5 mg/kg および 10 mg/kg) をテストします。確実な生着に必要な有効量。 被験体は、移植片失敗のリスクに基づいて、グループ A および B に層別化されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年~37年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 診断:

    • ヘモグロビン症(例: サラセミアまたは鎌状赤血球症)、
    • 血球減少症(例えば、ダイヤモンド-ブラックファン貧血、先天性または後天性好中球減少症、先天性または後天性血小板減少症、先天性または後天性貧血など、クローン性に関係なく)、
    • 血球貪食性リンパ組織球症、
    • 原発性免疫不全(例: ウィスコット アルドリッチ症候群、慢性肉芽腫症、一般的な可変免疫不全症、X連鎖リンパ増殖性疾患、NK+重度複合免疫不全症)、
    • 代謝障害(ハーラー症候群、マンノシドーシス、副腎白質ジストロフィー)
    • HSCT(造血幹細胞移植)が治癒的治療法であるという証拠が公開されているその他の非悪性疾患。
  • 寄付者の要件

    • -骨髄または末梢血幹細胞を提供するのに適した、または喜んで提供する血縁または非血縁のドナー。 HLAタイピングは、A、B、C、DrB1、およびDQ遺伝子座で高解像度タイピングによって行う必要があり、ドナーは少なくとも8/10以上の一致である必要があります(A、B、またはCで1つの抗原/アレルミスマッチが許可されています-遺伝子座およびその他の DQ 遺伝子座)。
    • 臍帯血ユニットは、A、B、C、および DrB1 遺伝子座で最低 6/8 の抗原/対立遺伝子で一致する必要があります。 すべての遺伝子座での高解像度タイピングが必要です。 凍結保存前の最小 TNC 投与量は、臍帯血ユニットが 1 つ使用される場合はレシピエントの体重 1 kg あたり 3.7 x10^7 以上、臍帯血ユニットが 2 つ使用される場合はユニットあたり少なくとも 2x10^7/kg でなければなりません。 ミスマッチが同じ遺伝子座に存在することはありません (例: ダブル A ミスマッチ)。
    • -末梢血幹細胞を寄付するのに適し、喜んでいるハプロ同一の関連幹細胞ドナー。 ハプロ同一ドナーを使用する場合は、T 細胞の枯渇が必要です。 薬理学的 GVHD 予防は、T 細胞枯渇移植レシピエントには使用されません。
  • 次のように定義された適切な臓器機能:

    • 心臓:駆出率≧55%または短縮率≧30%
    • クレアチニンクリアランス≧70ml/分/1.73m2
    • 室内空気でパルスオキシメトリー >95% または FEV1/DLCO >60%
    • LFT < 3 x ULN、総ビリルビン
  • Lansky/Karnofsky スコア ≥60%
  • 被験者から得られた書面によるインフォームドコンセントまたは親/保護者の許可 ± 施設のガイドラインによる子供の同意
  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、コンディショニング完了後少なくとも 1 か月は妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります。 WOCBP には、初経を経験し、不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術) が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

    • 別の原因がなく連続して12か月以上続く無月経、または
    • ホルモン補充療法 (HRT) を受けている月経不順の女性の場合、35 mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが記録されています。
    • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、コンディショニングの完了後、少なくとも 1 か月間、医師が承認した避妊法 (禁欲、コンドーム、または精管切除術など) を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • 治癒のために骨髄破壊的移植を必要としない診断 (例: NK-SCID 患者)、対象が以前に非骨髄破壊的または強度の低下した前処置移植を生着していない場合を除きます。
  • -化学療法または放射線に対する既知または疑いのある感受性(例:ファンコニ貧血、先天性角化異常症、リガーゼIV欠乏症など)。
  • -急速に進行する神経変性疾患(例: -Loesスコアが10以上のKrabbe病または副腎白質ジストロフィー)
  • 芽球の増加を伴う血球減少症 (>5%)
  • -抗ドナーHLA抗体の存在(陽性の抗ドナーHLA抗体は、任意の力価(補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリー試験による)の陽性クロスマッチ試験として定義されるか、高発現に対する抗ドナーHLA抗体の存在固相による平均蛍光強度 (MFI) > 3000 の遺伝子座 HLA-A、B、C、DRB1
  • -以前の同種異系幹細胞移植。ただし、以前に非骨髄破壊的または強度の低い移植を受けた免疫不全の患者を除く。
  • in vivo T細胞枯渇を使用したハプロ同一ドナー(例: 移植後のシクロホスファミド)。
  • -登録時の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 制御不能とは、現在投薬を受けており、適切な治療を受けても進行または臨床的改善が見られないことと定義されます。
  • HIV血清陽性
  • -PCRによるHBVまたはHCVの検出可能なウイルス量によって決定される活動性のB型またはC型肝炎
  • 線維症または肝硬変への橋渡し
  • -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性または男性 研究期間全体およびコンディショニングの終了後少なくとも1か月間
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -プロトコル療法の使用を禁忌とする、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または被験者を治療中の医師の意見では、治療合併症のリスクが高い。
  • -研究を理解し、研究および/またはフォローアップ手順に従うことができないことを示す被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ A -- チオテパ単回投与
移植失敗のリスクが低い 10/10 の被験者を完全に一致させました。 被験者は、10/10 HLA(ヒト白血球抗原)に一致する骨髄および末梢血移植を受けます。 被験者は、標的減量 IV ブスルファン、フルダラビン、およびウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) の主鎖に追加された 1 日 1 回用量のチオテパ (5 mg/kg) の組み合わせを受け取ります。
造血幹細胞移植の前処置レジメン。 チオテパの 5 mg/kg の 1 日 1 回の IV 投与。
実験的:グループ A -- チオテパの漸増用量
移植失敗のリスクが低い 10/10 の被験者を完全に一致させました。 被験者は、10/10 HLA(ヒト白血球抗原)に一致する骨髄および末梢血移植を受けます。 被験者は、段階的に用量を増やしたチオテパ (10 mg/kg) を、目標とする減量 IV ブスルファン、フルダラビン、およびウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) の主鎖に加えて組み合わせて投与されます。
5 mg/kg のチオテパを 1 日 2 回、12 時間間隔で合計 10 mg/kg の IV 投与。
アクティブコンパレータ:グループ B -- チオテパ単回投与
移植失敗のリスクが高い被験者。 被験者は移植を受けます
造血幹細胞移植の前処置レジメン。 チオテパの 5 mg/kg の 1 日 1 回の IV 投与。
アクティブコンパレータ:グループ B -- チオテパの漸増用量
移植失敗のリスクが高い被験者。 被験者は移植を受けます
5 mg/kg のチオテパを 1 日 2 回、12 時間間隔で合計 10 mg/kg の IV 投与。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
チオテパの最小有効量 (MED) の評価
時間枠:42日目
非悪性疾患に対する造血幹細胞移植を受ける90%以上の被験者で生着を達成するために必要な、減量したブスルファン、フルダラビンおよびrATGと組み合わせたチオテパのMEDを評価する。
42日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片拒絶/移植失敗を起こした被験者の割合。
時間枠:42日目。 365日目
コンディショニング療法を開始し、生着不全が続いた全被験者の割合。
42日目。 365日目
移植後24ヶ月の時点で生存している疾患再発のない被験者の割合
時間枠:24 月目
コンディショニング療法を開始したが、基礎疾患(DFS)の証拠がない被験者の割合。
24 月目
移植後 24 ヶ月で生存している被験者の割合 (OS)
時間枠:24 月目
コンディショニング療法を開始し、移植後 24 か月の時点で生存している被験者 (OS) の割合。
24 月目
移植関連死亡率の評価
時間枠:12ヶ月目
コンディショニング療法を開始した被験者と、基礎疾患とは無関係の原因で死亡した被験者の割合。
12ヶ月目
グレード 2 ~ 4 の急性移植片対宿主病 (GVDH) を患う参加者の数
時間枠:12ヶ月目
修正グリュックスバーグ病期分類基準を使用して測定された移植片対宿主病の症状。 (スケール 0 ~ 4。4 が最も深刻です)
12ヶ月目
慢性移植片対宿主病(cGVHD)を患う参加者の割合
時間枠:24 月目
グループAの参加者における慢性移植片対宿主病の頻度を測定します
24 月目
移植関連合併症のある参加者の割合
時間枠:24ヶ月
CIBMTR (国際血液骨髄移植研究センター) の移植後フォームを通じて収集された合併症が表にまとめられ、受けた治療ごとに説明されました。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Biljana Horn, MD、University of Florida

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月15日

一次修了 (実際)

2022年2月17日

研究の完了 (実際)

2023年2月19日

試験登録日

最初に提出

2018年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月19日

最初の投稿 (実際)

2018年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月12日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB201800798
  • PEDS024 (その他の識別子:UF Health)
  • OCR17838 (その他の識別子:Universiy of Florida)
  • AWD05935 (その他の助成金/資金番号:Live Like Bella Pediatric Cancer Research)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

現時点では計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

チオテパ -- 1 日 1 回投与の臨床試験

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