ART治療を受けた個人における3BNC117および10-1074

提案された研究は、併用抗レトロウイルス療法 (ART) で十分に制御された HIV 感染を有する HIV 感染者における 3BNC117 および 10-1074 の安全性と抗レトロウイルス活性の非盲検研究です。 3BNC117 と 10-1074 は、HIV-1 gp120 の異なる部位を標的とする 2 つの広範な中和抗体 (bNAb) です。 私たちの仮説は、ART の非存在下での 3BNC117 と 10-1074 の反復注入の投与は安全で忍容性が高く、分析的治療中断 (ATI) 中の HIV 感染者のウイルス抑制を維持し、ウイルスの維持を妨げるというものです。 HIV-1 リザーバー。

40 人の適格な参加者は、グループ 1 またはグループ 2 のいずれかに 3:1 の比率でランダムに割り当てられます。

グループ 1 (n=30): 参加者は、3BNC117 および 10-1074 の最初の注入の 2 日後に ART を中止し、2、4、8、12、16、および 20 週目に両方の抗体を 6 回追加注入します (パート A ）。 ウイルス抑制が維持されている場合、参加者は 38 週目まで ART を中止します (パート B)。

グループ 2 (n=10): 参加者は ART を継続し、0、2、4、8、12、16、および 20 週目に 3BNC117 および 10-1074 を 7 回注入します (パート A)。 ART は、ウイルス抑制が維持される場合、26 週目から 38 週目まで中止されます (パート B)。

スクリーニング後、参加者は ART を継続し、白血球アフェレーシスを受け、最初の 3BNC117 および 10-1074 注入の 2 ～ 4 週間前に LN 生検を受けるオプションがあります。

グループ 1 に登録された参加者は、最初の 3BNC117 および 10-1074 注入の 2 日後に ART を中止します。 グループ 2 に登録された参加者は、26 週目に ART を中止します。 参加者の ART レジメンに NNRTI が含まれている場合、すべての抗レトロウイルス薬を中止する 4 週間前に、NNRTI はインテグラーゼ阻害剤ベースのレジメンに切り替えられます。

研究の ATI 期間中に、CD4+ T 細胞数が 30% 以上減少した場合、または CD4+ T 細胞数がベースライン (0 日目) から < 350 細胞/μl に減少した場合、ART が再開されます。訪問。 ART は、参加者が重度の急性レトロウイルス症候群の症状を発症した場合、または妊娠した場合にも再開されます。 さらに、以下のウイルス学的パラメーターに従ってARTが再開されます。

パート A (0 週目 - 26 週目)、グループ 1 の参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルが 200 コピー/ml を超える場合、ART は再開されます。

パート B (26 週目 - 38 週目)、グループ 1 またはグループ 2 の参加者が (> 4 週間) HIV-1 RNA レベル > 1,000 コピー/ml を維持している場合、ART は再開されます。

パート C (38 週目 - 48 週目)、グループ 1 およびグループ 2 の参加者で、ART を再開する基準を満たしていない場合は、注意深く監視しながら ART を中止するよう提案されます。 パート C では、参加者の血漿 HIV-1 RNA レベルが 2 回連続して > 1,000 コピー/ml の場合、ART が再開されます。

すべての参加者は、登録から合計 48 週間追跡されます (0 日目)。 参加者は、ART が再開された後、少なくとも 24 週間のウイルス抑制に達した後、大量の採血のために戻るように招待されます。

安全性評価は、3BNC117 および 10-1074 注入後の複数の時点で実施されます。 ART抑制HIV感染者のHIV-1リザーバーに対する3BNC117および10-1074注入の効果は、いくつかのアッセイによって評価される。 これらの評価は、ベースライン (0 日目) と 26 週目に行われます。