早産のリスクがある妊婦における N-アセチルシステインによる新生児グルタチオンの補正 (GSH MAP)
早産のリスクがある妊婦における N-アセチルシステインによる新生児グルタチオンの補正
出産は、保護された比較的低酸素の子宮内環境から高酸素圧の環境に切り替わるため、新生児を酸化ストレスにさらします。 正期産の新生児は、十分に統合された抗酸化防御により、出生時のこの大規模なレドックスチャレンジに対して十分に準備されています. それどころか、多数の書誌データと私たち自身の研究は、この酸化ストレスの文脈における早産児の脆弱性を示しており、それは彼の抗酸化防御の未熟性に関連しています.
早産は、胎児を、保護された比較的低酸素の子宮内環境から、過剰な反応性酸化種 (ROS) を生成する、高吸気酸素分画または吸入一酸化窒素の使用を含む、機械的換気戦略によって引き起こされるフリーラジカル傷害のリスクのある環境に突然駆り立てます。 . いくつかの研究は、低出生体重、気管支肺異形成、壊死性腸炎または網膜症に苦しむ早産児の有害転帰における ROS の重要な役割を強調しています。
このプロジェクトは、早産児の酸化状態を修正するための治療的抗酸化戦略を評価することを目的としています。 研究者らは、システインと重要な生理学的抗酸化物質であるグルタチオンの両方のアセチル化前駆体である N-アセチルシステイン (NAC) を出産前に母体に補給することからなる早期介入を提案しています。 この戦略は、早産児の簡素化されたパーソナライズされたケアの開発に有望である可能性があります。
GSH MAP は無作為化、単盲検、プラセボ対照研究であり、切迫早産 (妊娠 34 週以前) のために入院した女性の NAC 補給が、新生児臍帯血のグルタチオン欠乏症を是正するかどうかを判断することを目的としています.
調査の概要
詳細な説明
GSH MAP は、ランダム化された単一盲検のプラセボ対照試験です。 この計画には、切迫早産（18 歳以上、在胎週数 24 ～ 34 週）で入院した 120 人の妊婦の募集が含まれます。 早産のリスクに応じて、女性は 2 つの異なるスケジュールに従って治療を受けます。
- 未熟児のリスクが高い: NAC 補給 - 静脈内投与 - 9 g/日 - 7 日目までは経口で 6g/日 - 妊娠 37 週までは経口で 1.8g/日。
- 未熟児の中程度のリスク: NAC 補給 -6g/日、妊娠 7 週までは 1 日 1.8g、妊娠 37 週まで。
採取された生物学的サンプル：封入時の母体血、分娩時の母体/臍帯血および胎盤、完全母乳育児の場合の授乳の最初の週の母乳サンプル。
グルタチオンおよび関連代謝物のレベルは、血漿、赤血球、胎盤、および母乳で測定されます。
補助的な研究では、メタボロームとリピドームのプロファイリングが、母体血と臍帯血、および母乳サンプルで実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alice Küster, Dr
- 電話番号：0033 2 40087678
- メール：alice.kuster@chu-nantes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marie-Cécile Alexandre-Gouabau
- 電話番号：0033 2 534820012
- メール：marie-cecile.alexandre-gouabau@univ-nantes.fr
研究場所
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Nantes、フランス、44000
- CHU de Nantes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
- 未熟児の中程度または重度のリスク
- 単胎妊娠
- 妊娠期間 > = 24 週および
- 適切な社会保障制度に加入している科目
- 書面による署名付きインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- 年齢 < 18 歳
- 受託または学芸員の専攻
- -母体の拒否および/またはプロトコルの利点と潜在的なリスクを理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することができない。
- 超音波検査で子宮頸部が 20 mm 以上
母親と:
- A 妊娠前のBMIが18kg/m2未満で40kg/m2以上
- I型、II型糖尿病
- てんかん性疾患
- 喘息の病歴
- 出血性病理
- 絨毛膜羊膜炎以外の母体感染症（HIV、B型およびC型肝炎）
- 硫酸マグネシウムで治療された分娩中の患者
- 多胎妊娠
- N-アセチルシステインに対する既知のアレルギー/過敏症
- 子宮内発育遅延以外の胎児の病状（核型異常、奇形、子宮内発育遅延など）
- 現在の高用量の抗酸化治療（ビタミンサプリメントなど）
- 子癇前症が証明されている患者
- 心不全患者
- 腎症患者
- 医学的に知られている乳糖不耐症の患者
- 適切な社会保障制度に加入していない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N-アセチルシステイン (NAC)
未熟児のリスクが高い: 静脈内に 9g、その後 7 日目まで 1 日 6g (経口)、その後、妊娠 37 週まで 1 日 1.8g (経口)。 未熟児の中程度のリスク: 7 日目までは 1 日 6g (経口)、その後、妊娠 37 週までは 1 日 1.8g (経口)。 |
N-アセチルシステイン補給
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
未熟児のリスクが高い: 静脈内に 9g、その後 7 日目まで 1 日 6g (経口)、その後、妊娠 37 週まで 1 日 1.8g (経口)。 未熟児の中程度のリスク: 7 日目までは 1 日 6g (経口)、その後、妊娠 37 週までは 1 日 1.8g (経口)。 |
経口: ゼリー錠剤 静脈経路: グルシジオン G5
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出生前NAC補給後の静脈臍帯血グルタチオン濃度(マイクロモル/L)。
時間枠：13週間
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グルタチオンの静脈臍帯血濃度は、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用して、C18逆相カラムの赤血球溶解物で測定されます。
ホモシステイン、システイン、還元型 (GSH) および酸化型 (GSSG) のグルタチオンレベルは、実験群とプラセボ群を比較することによって赤血球で測定されます
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13週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NAC 治療開始から出産までの日数。
時間枠：出産まで
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早産のために入院した妊婦の分娩と包含の間の遅延時間（日）は、実験群とプラセボ群で比較されます。
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出産まで
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出生時の動脈血中グルタチオン濃度
時間枠：13週間
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グルタチオンの動脈臍帯血濃度は、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用して、C18逆相カラムの赤血球溶解物で測定されます。
ホモシステイン、システイン、還元型 (GSH) および酸化型 (GSSG) のグルタチオンレベルは、実験群とプラセボ群を比較することによって赤血球で測定されます
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13週間
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母体のグルタチオンの血中濃度 (マイクロモル/L) と含有時の総抗酸化能。
時間枠：18週間
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母体赤血球中のグルタチオン濃度（マイクロモル／Ｌ）の変化を組み入れ時に測定し、実験群対プラセボ群で比較する。
グルタチオンの母体血中濃度は、一次結果測定の説明のように評価されます。
母体血液の総抗酸化能は、質量分析による酸化 (カルボニル化) タンパク質のレベルの測定と組み合わせて、TBARS レベルによって測定される Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) アッセイまたは脂質過酸化物分泌などのキットを使用して、血漿で測定されます。
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18週間
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出生前の NAC 補給後の母体血中グルタチオン濃度 (マイクロモル/L) および分娩時の総抗酸化能。
時間枠：18週間
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母体赤血球中のグルタチオン濃度（マイクロモル/L）の変化は、分娩時に測定され、実験群とプラセボ群で比較されます。
グルタチオンの母体血中濃度は、一次結果測定の説明のように評価されます。
母体血液の総抗酸化能は、質量分析による酸化 (カルボニル化) タンパク質のレベルの測定と組み合わせて、TBARS レベルによって測定される Trolox Equivalent Antioxidant Capacity (TEAC) アッセイまたは脂質過酸化物分泌などのキットを使用して、血漿で測定されます。
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18週間
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分娩時の胎盤の総抗酸化能
時間枠：配達時
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スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、レダクターゼなどの酸化状態に関与するさまざまな酵素の胎盤遺伝子発現パターンを、実験群とプラセボ群で測定します。
グルタチオンなどのフリーラジカルスカベンジャーのレベルは、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用して測定されます。
胎盤の総抗酸化能は、酸化 (カルボニル化) タンパク質のレベルの測定と組み合わせて、TEAC または TBARS アッセイを使用して測定されます。
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配達時
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NAC補給後の産後7日目の母乳硫黄アミノ酸パターン.
時間枠：19週間
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7 日目に採取された初乳または天然母乳は、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用して測定されたグルタチオン レベルおよびその他の硫黄アミノ酸の測定に役立ちます。
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19週間
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NAC補給後の産後7日目の総抗酸化能。
時間枠：19週間
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総抗酸化能は、酸化 (カルボニル化) タンパク質の質量分析評価と組み合わせて TEAC または TBARS アッセイを使用して測定されます。
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19週間
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出産前のNAC補給後の出産時の母体のメタボロームとリピドーム。
時間枠：18週間
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メタボローム、リピドミック、およびアミノ酸パターンは、GSH MAP 封入時および分娩時に、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用して母体血で測定されます。
これらのパターンに対する NAC 補給の影響の重要性は、母体の臨床データと関連付けて評価されます。
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18週間
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重量変動
時間枠：退院（4ヶ月）
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胎児の体重は、母体の超音波スキャンによって評価され、出生時および入院中に新生児で測定されます。
出生前の NAC 補給が胎児および新生児の人体測定データに及ぼす影響の重要性は、臨床データを考慮して評価されます。
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退院（4ヶ月）
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長さのバリエーション
時間枠：退院（4ヶ月）
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長さは、母体の超音波スキャンによって胎児で評価され、出生時および入院中に新生児で測定されます。
出生前の NAC 補給が胎児および新生児の人体測定データに及ぼす影響の重要性は、臨床データを考慮して評価されます。
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退院（4ヶ月）
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頭囲のバリエーション
時間枠：退院（4ヶ月）
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胎児の頭囲は、母体の超音波スキャンによって評価され、出生時および入院中に新生児で測定されます。
出生前の NAC 補給が胎児および新生児の人体測定データに及ぼす影響の重要性は、臨床データを考慮して評価されます。
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退院（4ヶ月）
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彼の人生の最初の日のグルタチオンの新生児血中濃度の出生後のフォローアップ。
時間枠：誕生から退院まで（4ヶ月）
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入院中に臨床評価のために現在収集されている新生児の血液は、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用してグルタチオンを決定するために分析されます。 .
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誕生から退院まで（4ヶ月）
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出生後、生後 1 日間の総抗酸化能の新生児血中濃度のフォローアップ。
時間枠：誕生から退院まで（4ヶ月）
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TEACまたはTBARSアッセイを使用して、新生児の血液の総抗酸化能を測定します。
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誕生から退院まで（4ヶ月）
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生まれて最初の数日間の新生児血中濃度およびメタボローム/リピドームの生後フォローアップ。
時間枠：誕生から退院まで（4ヶ月）
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入院中に臨床評価のために現在収集されている新生児の血液は、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーを使用してメタボローム/リピドームを決定するために分析されます。
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誕生から退院まで（4ヶ月）
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退院までの新生児の臨床転帰の改善。
時間枠：4ヶ月
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退院までの新生児の臨床データと、未熟児に関連する出生後の病状の頻度。
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4ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alice Küster, Dr、Nantes University Hospital Nantes
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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N-アセチルシステインの臨床試験
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Radboud University Medical CenterHavenziekenhuis完了
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University Hospital, Basel, Switzerlandまだ募集していません
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University of UlsterFederico II University募集
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Pennington Biomedical Research CenterAmerican Diabetes Association; Louisiana State University, Baton Rouge; American Council on Exercise完了
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