進行性胆道がんにおけるトリパリマブ併用化学療法の有効性と安全性に関する研究

包含基準:

1. 男性か女性。 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
2. 胆嚢がん、肝内および肝外胆管がんを含む、組織学的に記録された進行性胆管がん、1年以内に検査可能な標本（少なくとも10個の病理学的切片）。
3. RESIST 1.1 に従って、腹部 CT/MRI で少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
4. カルノフスキースコア≧80。
5. 十分な血液機能：好中球数≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
6. 適切な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN); AST (SGOT) および ALT (SGPT) 肝転移がない場合は 2.5 × ULN 未満、または肝転移がある場合は 5 × ULN 未満。 ALP ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN); ALB≧30g/L。
7. -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN、およびクレアチニンクリアランス≥60 ml /分。
8. 十分な凝固機能: INR/PT≤ 1.5 x ULN、aPTT≤ 1.5 x ULN。
9. 患者の生存を5年未満に脅かす重篤な付随疾患はありません。
10. 書面による（署名された）インフォームドコンセント。
11. -実験室および補助的な検査と治療を含む研究手順の良好な遵守。
12. 女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。
13. -治療中およびトリパリマブの最終投与から120日後、または化学療法の最終投与から180日後に避妊措置を講じることに同意します。

除外基準:

1. 化学療法、放射線療法、免疫療法、または胆道がんの根治的切除の既往があります。 ただし、最後の補助療法から 6 か月後に再発した患者は除きます。
2. 活動性自己免疫疾患または難治性自己免疫疾患の病歴のある患者。
3. -最近2年間に活動性の悪性腫瘍を有する患者、ただし、この研究で研究された腫瘍、または切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸がんまたは上皮内乳がんなどの局所的に治癒した腫瘍を除く。
4. -制御不能な胸水、心嚢液、または腹水は、募集の2週間前に。
5. -募集の2週間前に消化管出血があるか、出血のリスクが高い患者。
6. -募集の6か月前に消化管の穿孔/瘻孔。
7. 採用前の 2 か月で 20% 以上の体重減少。
8. 肺疾患の病歴：間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、急性肺疾患。
9. 糖尿病、高血圧などを含む制御不能な全身疾患
10. 結核やHIVなどを含む、全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス治療を必要とする重度の慢性または活動性の感染症。
11. 未治療の B 型慢性肝炎または 500 IU/ml を超える HBV DNA または HCV RNA 陽性の患者。

12. 以下の心血管危険因子を有する患者：

    1. 募集の28日前に発生した心臓の胸痛、日常活動を制限する中等度の痛みとして定義されます。
    2. -募集の28日前に発生した症状を伴う肺塞栓症。
    3. -募集の6か月前に発生した急性心筋梗塞。
    4. -募集前の6か月でNYHAのグレード3/4に達した心不全の病歴。
    5. -募集前の6か月でグレード2以上の心室性不整脈、または治療を必要とする上室性頻脈性不整脈を伴う。
    6. -採用前6か月以内の脳血管障害。
13. 末梢神経障害 NCI CTC AE グレード 1 の患者。 ただし、深部腱反射のみが消失している患者を除く。
14. 中等度または重度の腎障害 [クレアチニンクリアランス速度≤50 ml/分 (Cockroft & Gault 式による)]、または Scr>ULN。
15. -この研究では、どの薬にもアレルギーがあります。
16. 同種幹細胞移植または臓器移植の既往。
17. 以下のレジメンで治療された患者を除く、募集前の14日間のステロイド（投与量> 10mg / dプレドニゾン）または他の全身性免疫抑制療法の使用：a。ホルモン補充のためのステロイド（投与量> 10mg / dプレドニゾン）; b.全身吸収がほとんどない局所適用用のステロイド。 c.アレルギーや嘔吐を予防するための短期間（7日以内）のステロイド。
18. 募集の4週間前に生ワクチンを接種した。
19. -免疫（インターロイキン、インターフェロン、チミン）治療または他の試験の治療を受けている 募集の28日前。
20. -募集の14日前に緩和放射線を受けます。
21. -抗PD-1、PD-L1、PD-L2、またはその他の特定のT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とした治療の履歴。
22. 手術が低侵襲手術である場合にのみ、募集の28日前に手術を受ける。 PICC。
23. 制御不能なてんかん、CNS 疾患、または精神障害の既往のある患者の場合、研究者は、疾患がインフォームド コンセントへの署名や治療の遵守を妨げるかどうかを評価する必要があります。
24. 薬物投与を妨げたり、毒性分析やアルコール/薬物乱用に影響を与える可能性のある状況の存在。