小児クッシング病生存者の長期追跡調査

目的：

クッシング病 (CD) は、コルチゾール産生下垂体腺腫に続発する高コルチゾール血症の状態を表します。 この疾患の希少性 (100 万人あたり 2 ～ 5 人の新規症例、子供では 10 人に 1 人) と微妙な初期所見により、未診断の長期にわたる高コルチゾール血症が生じ、肥満、身長低下、高脂血症、高血糖などの重大な合併症のリスクが高まります。高血圧症、骨粗しょう症、免疫不全など。 高コルチゾール血症は通常、下垂体腺腫の切除が成功した後に解決しますが、特に高コルチゾール血症が小児期に発生した場合、上記の合併症の逆転と、以前の超生理学的レベルのコルチゾールへの身体の長期曝露の長期的影響は明らかにされていません.

以前の研究では、高コルチゾール血症の解消後に考えられる合併症に対処していましたが、それらのほとんどは成人患者を対象としています。 記載されている合併症の中で、成長軸や甲状腺ホルモン軸などの下垂体ホルモンの抑制、および肥満度指数（BMI）の持続的な増加と異常な脂肪分布が、数年間追跡された限られた数の小児患者で説明されています。硬化後。 メタボリック シンドロームの構成要素や心血管機能障害など、その他の合併症については、小児では広く研究されていません。 さらに、健康の他の側面に対するグルココルチコイドの長期的な影響も同様に重要です。 たとえば、CD の子供の神経認知機能は、治療後 1 年で低下することが以前に報告されています。 これにより、将来的に生活の質が低下し、教育レベルが低下し、仕事と生活の満足度が低下する可能性があります。ただし、小児期に診断されたクッシング症候群 (CS) の長期的な神経認知後遺症は研究されていません。

この研究は、発達中の子供に対する高コルチゾール血症の長期的な影響、その根底にある発症機序、時間の経過に伴うそれらの進化、およびそれらを発症する危険因子に関する新しい洞察を提供することを目的としています。 これは、将来それらを綿密に監視または防止するための方法を設計するのに役立ちます。 この研究の特定の結果は、悪性腫瘍、自己免疫疾患、およびアトピー性疾患におけるグルココルチコイドの薬理学的用量の広範な使用により、はるかに一般的な医原性 CS の子供に適用される可能性があります。

調査対象母集団：

研究集団は、21歳以前にCDの治療に成功した患者で構成されます。 私たちは、1997年から患者を募集している「下垂体および視床下部腫瘍の臨床的および遺伝的調査」に関する現在のプロトコル97-CH-0076のレビューを通じて、これらの患者を特定することを目指しています. 外部機関で小児CDと診断され、治療に成功した患者さんについても、カルテを精査し診断を確定した上で受け入れます。 患者は募集時に高コルチゾール血症であってはなりません。 -下垂体腫瘍の家族歴があり、DNA /連鎖分析研究への参加に同意する患者の家族（年齢は問いません）。

デザイン：

高コルチゾール血症の回復が文書化されてから5年（+/-1）、10年（+/-1）、15年（+/-1）、20年（+/-1）の治癒後、特定の間隔で患者を評価します。

この研究には、すべての患者に提供されるオンライン調査と、NIHへの旅行を希望する患者のための現場での短い訪問が含まれます。

オンライン調査には、健康のさまざまな側面の評価に関するアンケートが含まれます。現在の医学的診断、薬の使用、内分泌障害の病歴、生殖能力、生活の質、行動および感情の症状、社会経済および人口統計情報。 調査はCTDBの助けを借りて開発および配布され、安全な電子メールですべての患者および/またはその両親に送信されます（

NIH での短時間のオンサイト訪問は、旅行を希望するすべての患者に提供されます。 血液検査、画像検査 (頸動脈の MRI、下垂体/脳の MRI、DXA スキャン)、および神経認知スクリーニングと患者報告結果アンケートが実施されます。

結果の測定:

この研究の主要なアウトカム指標は、NHANES 研究から得られたデータによって計算された、一般集団と比較した、小児 CD の治療を受けた患者の体格指数 (BMI) z スコアの差です。

副次的な結果は、小児期のCDの治療が成功した後の他の内分泌および非内分泌異常の有病率を説明することです。骨密度;グルコース代謝;脂質プロファイル;心血管異常;免疫学的変化;凝固機能;精神疾患、行動症状学;神経認知機能;そして生活の質。