進行性胆道癌におけるKA2507による選択的HDAC6阻害の研究

包含基準:

• 18歳以上
• 署名済みのインフォームド コンセント
• 高度の組織学的または細胞学的診断（すなわち 転移性疾患、または切除不能な局所進行性または再発性）胆道がん（肝内または肝外および胆嚢を含む。膨大部がんは含まれない）。
• -患者はベースラインで生検に適した疾患を持っている必要があり、治療前の生検に同意する必要があります
• RECIST 1.1で定義されているように、CT/MRIを使用して少なくとも1つの測定可能な病変を伴う標準治療の第一選択療法後の疾患進行の明確な証拠、または測定不可能な疾患の出現に基づく疾患進行の明確な証拠(例: 新たに細胞学的に確認された腹水、胸水または心膜液)
• -進行性疾患に対する化学療法による以前の治療（例： 現在はゲムシタビン/シスプラチン) または放射線療法
• ECOGパフォーマンスステータスグレード0-1
• 進行中の感染の証拠がない適切な胆道ドレナージ
• 推定余命 > 3 か月
• 第一選択の標準治療化学療法に耐えられない患者も、疾患の進行の証拠がある場合に適格となります

除外基準:

• -以前の化学療法または放射線療法の未解決または不安定な重篤な毒性副作用、つまりCTCAEあたりグレード2以上（有害事象の共通用語基準、v5.0） 疲労、脱毛症および不妊症を除く
• 脳転移の臨床的証拠
• 反応評価を妨げる可能性のある以前の悪性腫瘍の病歴
• -治療開始から4週間以内の他の治験薬との同時治療

• 以下のいずれかとして定義される不十分な腎機能、肝機能、または血液機能：

  • eGFR < 45ml/分/1.73 CKD-EPI (慢性腎臓病疫学共同研究) 式を使用した m2
  • ALTおよび/またはAST > 5 x ULN
  • 好中球減少症 (絶対好中球数 < 1.5 x 109/L)
  • 血小板 <100 x 109/L
  • ヘモグロビン ≤ 9 g/dL)。 NB 望ましい Hb を達成するための輸血の使用は許容されます
  • -総ビリルビン≥1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者を除く）
• -HbSまたはHbC疾患、αまたはβサラセミア、またはグルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）欠乏による既知のヘモグロビン症
• ダプソンの併用
• 未治療の重度の甲状腺機能低下症

• -次のいずれかとして定義される重大な心臓病：

  • NYHAグレード3または4の症候性心不全
  • 3ヶ月以内の不安定狭心症または急性心筋梗塞
  • -薬物療法および/または心臓アブレーションによって制御されない3か月以内の心室性不整脈
  • QTcF > スクリーニング心電図または Torsades de pointes の病歴で 470 ミリ秒
• -他の同時の重度および/または制御されていない医学的または外科的状態 研究者の見解では、研究への患者の参加を危うくする可能性があります
• -活動性肝炎感染症（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAg検査が陰性であると定義され、 B型肝炎コア抗原に対する抗体陽性[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合にのみ適格です
• -治療前2週間以内に抗生物質を必要とする活動性感染症
• 治療中および治療後3か月間、バリア避妊を使用できない、または拒否する男性
• 妊娠中、授乳中、または治療中に効果的な避妊手段を使用できない、または使用を拒否している女性
• カプセルを飲み込むことができない、および/または継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げる外科的または解剖学的状態を有する患者
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守により、臨床試験への患者の参加が禁忌となるその他の状態