肥満 2 型糖尿病血液透析患者の減量に対するリラグルチドの有効性と耐性 (LIRADIAL)

糖尿病は、フランスにおける末期腎不全の 2 番目に多い原因です (2016 年の REIN 登録では 22%)。 血液透析では、その有病率は高く、研究によっては 30 ～ 40% です。 2 型糖尿病に関連して、多くの患者が過体重 (体格指数または BMI > 25 kg / m2) を呈し、外科医による腎移植の一時的な禁忌につながる可能性があり、BMI が 30 kg / m を超えると決定的なものになることさえあります。 m2。 実際、このしきい値を超えると、患者は外科的合併症 (壁の感染、縫合糸の解放)、入院、および潜在的に移植の失敗のリスクにさらされます。 Kidney Registry に基づく最近の研究では、BMI が 31 kg / m2 を超える患者は、移植の恩恵を受けるよりも透析を続ける可能性が高く、BMI が 1 kg / m2 減少するごとに 9-11 の割合があることが示されました。移植される可能性が % 増加します。 透析患者の肥満の管理は、心臓血管のリスクを軽減するために重要ですが、移植を受ける可能性が高まるためでもあります。 しかし、現在の減量プログラムは期待外れです。 特別な監視プログラムに統合された衛生と食事規則の変更により、患者の半数は 24 か月で 2 ～ 8% の減量しかできません。 もちろん、肥満手術はより効果的な代替手段ですが、術後合併症のリスクが10％あります.

グルカゴン様ペプチド 1 (aGLP1) 類似体は、2 型糖尿病の管理に革命をもたらした新しいクラスの抗糖尿病薬です。 実際、それらは血糖コントロールだけでなく減量にも有効です。 一部の国では、非糖尿病の肥満の人に使用されており、特定の分子で最大 10 ～ 15% の体重減少が見られます。 さらに、それらは、慢性腎臓病 CKD 3-4 を含む糖尿病患者の心血管イベントを減らす効果を示しています。 AGPL1 は、主に吐き気や嘔吐などの消化性向性による副作用を伴いますが、忍容性は良好です。 例外的に、これらの影響は、治療の永久的な中止を必要とする最初の注射から発生する可能性があります。 20% の症例で、これらの副作用が最初の数週間で現れることがあります。 それらは、自然に、または対症療法後に徐々に消え、薬物の滴定を可能にします。

AGLP1 は現在、腎機能が低下している患者、つまり糸球体濾過率 (GFR) が <15 ml/分 (MRC ステージ 5-5D) の患者には禁忌です。 ただし、aGLP1 は腎臓によって除去されない小さなペプチドです。 それらの除去は、タンパク質の一般的な異化作用によって行われます。 現在までに、糖尿病透析患者における aGLP1 であるリラグルチド (Victoza®) の安全性プロファイルと有効性が 2 つの論文で評価されています。 これらの研究は、リラグルチドの 24 時間血漿濃度が長期にわたって 50% 増加したことを示しました。 安全性プロファイルは許容範囲内であり、予想通り、吐き気、嘔吐などの治療の最初の数週間で胃腸への影響が優勢でした. 著者らは、副作用を制限するために投与量を調整し、滴定期間を長くすることを提案しています。 ただし、aGPL1 による治療は効果的であり、血糖コントロールが改善され、3 か月間で平均 2.6 kg の体重減少が見られます。 研究によると、リラグルチド下での体重減少は 3 か月を超えて続き、6 か月および 12 か月の治療後に 4 ～ 8 kg 減少する可能性があることが示されています 12。 （> 10年）その有効性とその短期および長期の副作用について。

このプロジェクトの主な目的は、透析を受けている 2 型糖尿病患者において、過体重による移植の一時的な禁忌として、一方でリラグルチドの減量と糖尿病のコントロールへの効果を研究することであり、他方でこの集団での耐性を評価します。 期待される利点は、肥満手術などのより侵襲的な方法に頼ることなく、これらの過体重患者の待機リストへの登録と腎移植へのアクセスを容易にすることです。