KRAS 変異難治性胆道癌 (BTC) 患者におけるトラメチニブ (MEK 阻害剤) とヒドロキシクロロキン (HCQ) (オートファジー阻害剤) の併用。

• 包含基準:

• の組織病理学的確認

  • 胆道癌（BTC）または病理学とともに、BTCの診断を強く示唆する臨床的および放射線学的特徴の設定における癌

注: BTC という用語には、肝内または肝外の胆管癌 (CCA)、胆嚢癌または膨大部癌が含まれます。

• 腫瘍には臨床的に重要な KRAS 変異があり、NCI 病理学研究所または FDA 承認の検査によって確認されている必要があります。
• 患者は、少なくとも 1 種類の化学療法を受けているか、または不耐性である必要があります。
• -患者には、RECISTバージョン1.1による測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります
• 患者は、治癒の可能性がある切除、アブレーション、または移植の対象とならない疾患にかかっている必要があります。
• 18 歳以上の年齢。
• パフォーマンスステータス (ECOG) 0-2
• 肝硬変が存在する場合、患者はChild-Pugugスコアを持っている必要があります

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 1,500/mcL以上のANC
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 9g/dL以上のヘモグロビン
  • 肝硬変が存在する場合の総ビリルビン：Child Pugh 要件の一部。 肝硬変でない場合：ビリルビンはULNの1.5倍以下でなければなりません
  • -ALTまたはASTがULNの5倍以下。
  • クレアチニン OR クレアチニン クリアランス (CrCl) の測定値または計算値 (CrCl の代わりに eGFR を使用することもできます)*** : < 1.5x 機関の正常な OR の上限 30 mL/分/1.73 以上 クレアチニンレベルが 1.5 X 機関 ULN 以上の参加者の m^2

ノート：

ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ);

AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ);

GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

***クレアチニン クリアランス (CrCl) または eGFR は、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 患者は、義務的な腫瘍生検に適した疾患の病巣が少なくとも1つあり、これを受ける意思がある必要があります。 理想的には、生検病変は測定可能な標的病変の 1 つであってはなりませんが、これは研究者の裁量に任される場合があります。
• 治験薬はヒト胎児の発育に有害です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究登録時、研究治療期間中、および研究の最後の投与後4か月まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬物）。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 患者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。

除外基準:

• -治療開始または治験薬（例： 化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体またはその他の治験薬）、大規模放射線療法、または治療開始から 4 週間以内の大手術。
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAE v.5グレード2以上。 グレード2以上の神経障害を有する患者は、ケースバイケースで評価されます。
• -治療可能な臨床的に関連する閉塞が内視鏡的ドレナージ/ステント留置術、緩和的バイパス手術、または治療開始前の経皮的ドレナージによって緩和されていない限り、胆管閉塞があります。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。
• 肝不全の兆候のある患者。 臨床的に重大な腹水、脳症、または治療開始前6ヶ月以内の静脈瘤出血。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（例： 制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘性または凝固亢進症候群の病歴）

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠：

  • 心血管障害: うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重度の不整脈、脳卒中 (一過性脳虚血発作 [TIA] を含む)、心筋梗塞 (MI)、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント (例: 、深部静脈血栓症、肺塞栓症）治療開始前3ヶ月以内
  • グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の病歴
  • 発作の歴史
  • -研究治療の最初の投与後に新しい激しい運動レジメンに着手することを計画している患者。 -激しい運動などの筋肉活動は、血漿クレアチンキナーゼ（CK）レベルの大幅な増加をもたらす可能性があるため、研究治療中は避ける必要があります
  • CKの上昇に関連する神経筋障害（炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）を有する患者
  • -胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除 治験責任医師（PI）の判断により治験薬の吸収を損なう可能性がある）
  • -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への患者の参加を禁忌とするその他の状態、たとえば、感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない（患者は栄養チューブを介した薬物）、社会的/心理的問題など
• フリデリシアによるスクリーニング補正QT間隔（QTcF）> 500ミリ秒
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染症、ただし、患者が治療開始から6か月以内にウイルス量が検出できない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている場合を除く
• -B型肝炎ウイルス（HBV）ウイルス量が検出できない場合を除き、既知の慢性B型肝炎ウイルス。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴。ただし、治療が完了し、HCVウイルス量が検出されない状態で治癒した場合を除きます。
• -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前の重度の過敏症（CTCAE v5.0グレード> = 3）。
• 研究療法は胎児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 研究療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親が研究薬で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。