水疱性類天疱瘡患者におけるベンラリズマブの使用を調査する研究。 (FJORD)

包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

インフォームドコンセント/年齢

1. -ICFおよびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

2. -ICFに署名した時点で18歳以上の成人参加者。

   参加者のタイプと疾患の特徴

3. 参加者は、スクリーニング訪問時にBPの臨床的特徴（例、蕁麻疹または湿疹または紅斑性プラーク、水疱、そう痒症）を有し、無作為化時に組織学、直接免疫蛍光法、および血清学による診断が確認されている必要があります。 含めるために必要：

   1. 組織学。
   2. 陽性の直接免疫蛍光 (皮膚生検から) (基底膜ゾーンでの IgG および/または C3)。
   3. そして、以下の血清学的評価の少なくとも1つが陽性である（すべて参加者の血液サンプルから評価された）：

   (i) 間接免疫蛍光 (塩分皮の屋根上の IgG)。 (ii) BPAG1 (230-kd) の ELISA で陽性の血清学。 (iii) BPAG2 (180-kd) の ELISA で陽性の血清学。

4. -スクリーニングおよび無作為化訪問時のBPDAIアクティビティスコア≥24。
5. 全身性コルチコステロイド療法の候補。
6. タブレットやハンドヘルド デバイスで PRO 評価を完了することができます。 一部の参加者は、アストラゼネカの医師との合意に基づき、ハンドヘルド デバイスでホーム PRO を完了することを免除される場合があります (たとえば、患者が指/手の BP 病変、指/手に影響を与える神経学的状態、または重度の視覚障害などの病状を有する場合)。減損）。

性別 7 男性または女性。

再演 8 出産可能な女性参加者は、以下の条件([a]および[b])の両方を満たす必要があります。

（a）スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性であり、（b）非常に効果的な避妊法（調査官によって確認された）を使用することに同意する必要があります 研究期間中およびIPの最後の投与後12週間以内の無作為化から。 避妊の非常に効果的な形態 (一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の失敗率を達成できるもの) には、以下が含まれます。 、または経皮。

(ii) 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 - 経口、注射、または埋め込み。

(iii) 子宮内器具。 (iv) 子宮内ホルモン放出系。 (v) 両側卵管閉塞。 (vi) 性的禁欲、すなわち、異性間性交を控える (性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間および参加者の好みおよび通常のライフスタイルに関連して評価する必要がある)。

(vii) 精管切除された性的パートナーは、パートナーが出産の可能性のある研究参加者の女性の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることを条件とします。

(c) 出産の可能性がない女性は、永久不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術) または閉経後の女性と定義されます。 無作為化の予定日の 12 か月以上前に無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件が適用されます。 (i) 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルである場合、閉経後と見なされます。 FSH が更年期の範囲内にあることが文書化されるまで、参加者を出産の可能性のある女性として扱います。

(ii) 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

医学的状態

1. 古典的な、主に皮膚の BP 以外の BP の形態：例えば、粘膜 BP、後天性表皮水疱症、Brunsting-Perry BP、p200 BP、p105 BP、付随する尋常性天疱瘡を伴う BP、および薬剤性 BP。
2. -治験責任医師の判断で、参加者のIPまたは安全性の評価を妨げる可能性のある併存疾患。 これには、治験責任医師の意見では安定していない障害が含まれます（例、心血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、感染、内分泌、代謝、血液、精神、または主要な身体障害）。

3. -スクリーニング訪問前の5年以内の現在の悪性腫瘍の病歴 以下の例外：

   1. -治癒療法を完了した上皮内癌の治療を受けた参加者は、子宮頸部が完了し、インフォームドコンセントに署名する前に少なくとも12か月間寛解しています。
   2. -表在性基底細胞または扁平上皮がんの参加者。
   3. 他の悪性腫瘍を患ったことがある参加者は、参加者が寛解し、インフォームドコンセントが取得された日の少なくとも5年前に治癒療法が完了した場合に適格です。
4. -生物学的療法またはワクチンに対するアナフィラキシーの病歴。
5. -インフォームドコンセントが取得される日の前24週間以内に診断された蠕虫寄生虫感染症で、標準治療で治療されていないか、反応しなかった。
6. -スクリーニング中の身体検査、バイタルサイン、心電図（ECG）、血液学、または臨床化学における臨床的に重大な異常所見。治験責任医師の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性があります。研究の結果に影響を与える可能性があります。

7. -現在進行中の肝疾患。

   1. -慢性安定B型およびC型肝炎（B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性検査を含む）、または参加者が適格基準を満たしている場合、他の安定した慢性肝疾患は許容されます。 安定した慢性肝疾患は、一般に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変がないことによって定義されるべきです。
   2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常上限の3倍以上であり、スクリーニング期間中に繰り返しテストすることで確認されます。 治験責任医師の意見では、参加者に活動性肝疾患がなく、他の適格基準を満たしている場合、無作為化の時までに解決するAST / ALTレベルの一時的な増加は許容されます。

8. -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査を含む既知の免疫不全疾患の病歴。

   前/併用療法

9. -免疫抑制薬の使用（メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリン、筋肉内（IM）長時間作用性デポコルチコステロイド、または実験的抗炎症療法を含むがこれらに限定されない）インフォームドコンセントが得られる日の前3か月以内。

   その他の除外事項

10. -インフォームドコンセントが得られる日の前30日以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の受領。
11. -インフォームドコンセントが取得される日の前の4か月または5半減期のいずれか長い方以内に、市販または調査中の生物学的製剤を受領した。 -無作為化の前に少なくとも3か月間安定した治療を受けている参加者で、ベンラリズマブの安全性および/または有効性の評価を妨げる可能性が低い市販の生物学的製剤を使用して、研究全体で治療を継続する予定です（例、骨粗鬆症、片頭痛の治療のため） 、痛み、糖尿病、肥満、眼、心血管、または代謝性疾患) は、研究に参加できます。
12. -IP製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴。
13. -無作為化日の30日前に弱毒化生ワクチンを受け取った。
14. 以前に受けたベンラリズマブ（MEDI-563、FASENRA）。
15. -インフォームドコンセントの日付の前30日以内にアレルゲン免疫療法または新しいアレルゲン免疫療法に変更し、研究全体で免疫療法の予想される変更。
16. -研究の実施中に計画された主要な外科的処置。
17. 本研究における以前の無作為化。
18. -別の介入（治験薬またはデバイスなど）臨床試験への同時登録。
19. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。

20. 女性のみ: 現在妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。

    (a) 出産の可能性のある女性 (WOCBP) については、訪問 1 で尿妊娠検査を実施する必要があります。 陽性の尿検査結果は、血清妊娠検査で確認する必要があります。 血清検査が陽性の場合、参加者は除外する必要があります。

21. -参加者は、認知機能（認知症など）のためにPRO評価を完了することができません。