免疫チェックポイント阻害剤の危険因子媒介肝臓、胃腸、内分泌、皮膚毒性 (ICEMELT)

このプロジェクトは、(1) 西シドニー大学、(2) シドニー大学、(3) 西シドニー地域保健地区、(4) ニューサウスウェールズ州保健に所属する腫瘍学者、消化器内科医/肝臓専門医、免疫学者および基礎科学者間の強力な学際的協力に基づいています。病理学、(5) ウェストミード医学研究所。

採用サイト：

• ブラックタウン・マウント・ドルイット病院。
• ウェストミード病院。

研究サンプルの収集、処理、保管:

• 西シドニー大学ブラックタウン臨床学校。
• シドニー大学ウェストミード医学研究所。
• ニューサウスウェールズ州の健康病理学。

潜在的な患者は、腫瘍クリニックの治験責任医師によって特定されます。 インフォームドコンセントの後、患者の人口統計、過去の病歴、癌の病期分類、関連する抗癌治療、反応/進行、生存などの臨床病理学的データが長期的に収集されます。

以下の検体は、ベースライン (治療前段階) で参加患者全員から収集されます。

• 末梢血 (10mL EDTA チューブ 3 本)
• FibroScan (既存の肝線維症を解明するための CAP スコア)
• がん患者の日常ケアの一部であるコア生検からのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプル (1 ブロック)。

IPI + NIVO 治療計画の開始後 (ICI 治療開始後 6 ～ 9 週目)、以下の検体が収集されます。

• 末梢血（10mL EDTA チューブ 3 本）

グレード 2 以上の可能性のある irAE が開発されると、次のサンプルが収集されます。

• 末梢血 (10mL EDTA チューブ 3 本)
• FibroScan (肝 irAE 患者用)
• 組織サンプル（結腸内視鏡検査を受ける必要がある免疫介在性大腸炎患者の標準治療に従って生検が収集される場合）

患者からの末梢血サンプルは、10ml EDTA バキュテナー チューブ (x3) を使用して収集され、各施設の研究スタッフによって収集後 12 時間以内に処理されます。 血漿は miRNA アッセイに使用されます。 PBMC は 5 つのクライオチューブに分割され、フローサイトメトリーと単一細胞シーケンスに使用されます。

研究への同意により、研究者はベースラインアーカイブの診断用FFPE組織サンプルにアクセスできるようになります。 最先端の空間解析を実装することで、ICI治療の臨床転帰に対する腫瘍浸潤免疫微小環境の影響を解明することを目指しています。

重度の免疫介在性大腸炎患者から採取した新鮮な組織サンプルは、配列決定および質量分析 (CyTOF) 用の総 RNA および免疫細胞を取得するために処理されます。 さらに、組織サンプルは、細胞内レベルでマルチオミクスデータをマッピングし、がん免疫療法の臨床結果との関連性を判断するために、in situ 空間プロファイリング技術で分析されます。