静脈内グアンファシン研究を使用した神経学的機能障害の治療の最大化 (MENDING)

重篤な疾患中のせん妄は、これまでのところ、重篤な疾患後の後天性認知症 (ADRD) の主要な潜在的に修正可能な危険因子です。 しかし、食品医薬品局 (FDA) が承認したせん妄を緩和する医薬品はありません。 ベンゾジアゼピンは、せん妄の発生率や期間を減らす効果がなく、逆にリスクを高めます。 さらに、大規模な無作為対照試験では、抗精神病薬はせん妄の持続時間、人工呼吸器、入院期間、または死亡に対して（プラセボと比較して）効果がないことが示されています。 したがって、現在の診療ガイドラインでは、せん妄の治療にベンゾジアゼピンや抗精神病薬を日常的に使用することは推奨されていません。 これらの推奨にもかかわらず、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、およびその他の薬は、せん妄症状を制御する緊急の臨床的必要性のために、重篤な患者に日常的に処方されています。 α-2 アゴニストであるデクスメデトミジンは、これまでに確認されたせん妄に対して最も成功した薬剤です。 ただし、通常は持続注入として投与され、低血圧と徐脈のリスクがあるため ICU レベルのモニタリングが必要です。 デクスメデトミジンのせん妄予防効果は、CNS 炎症、微小循環血流、および生体模倣睡眠の α-2 アゴニスト媒介調節に起因すると仮定されています。

α-2 アゴニストであるグアンファシンは、高血圧および注意欠陥多動性障害に使用するための FDA 承認薬であり、中枢神経系の α-2A 受容体に対してより高い選択性を持っています。 このように、グアンファシンを使用することで、全身への影響を軽減しながら、せん妄を回避する効果が向上する可能性があります。 さらに、持続注入の代わりに、グアンファシンの薬物動態学的および薬力学的特性は、1日2回のボーラス投与スケジュールに有利に働く。 この静脈内グアンファシンを使用した神経学的機能障害の治療の最大化 (MENDING) 研究では、静脈内 (IV) グアンファシンの利点を調査します。 重大な病気のせん妄の治療のためのIVグアンファシン対プラセボのこの第II相概念実証試験では、次の特定の目的が、せん妄のある重症患者でテストされます。

目的 1: IV グアンファシンがプラセボと比較して、せん妄や昏睡 (DCFD) のない生存日数を 14 日間増加させるかどうかを判断すること。

目的 2: 1 日 2 回の静注グアンファシンが、プラセボと比較して、28 日間にわたって人工呼吸器 (VFD) のない生存日数および ICU のない生存日数 (IFD) を増加させるかどうかを評価すること。

目的 3: IV グアンファシンが重病後の ADRD の発症を軽減できるかどうかを評価すること。

せん妄の安全で効果的な治療法を特定することは、患者、家族、医療、社会に指数関数的な利益をもたらします。 IV グアンファシンに関するこの最初の研究は、脳機能障害に対する α-2 アゴニストの利点に関する広範な研究に基づいています。