免疫学的に低温の腫瘍タイプにおけるアテゾリズマブとチボザニブの併用

包含基準:

• -被験者は、進行性および切除不能、または転移性疾患に対する全身療法による少なくとも1つの前治療を受けていなければなりません
• -フェーズ1Bで1以下のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。 フェーズ2のECOGパフォーマンスステータスが2以下。
• -被験者は、登録時に複数の悪性腫瘍を持っていてはなりません
• -18歳以上の成人被験者
• -ステージIVと一致する臨床診断 「免疫原性に寒い」または次の組織型のいずれかのその他の不治の癌： i）胆管または胆嚢癌 ii）転移性乳癌、HR陰性 HER2陽性、少なくとも3行を受けたトラスツズマブ、ペルツズマブ/トラスツズマブ、および ado-トラスツズマブ エムタンシンを含む疾患進行の治療 iii) 以下の病理学的特徴を有する神経内分泌がん：グレード 2 または 3。高分化型または中分化型 (グレード 1、4、および低分化型の神経内分泌病変は適格ではありません) iv) FIGO 病期 IV または転移性 (2021 FIGO 分類を使用) 高悪性度重篤または高悪性度類内膜 (局所組織病理学的所見に基づく) 卵巣がん、原発性腹膜癌および/またはプラチナ耐性である卵管癌であり、許容できる標準治療がない v) 膵臓腺癌 vi) 軟部肉腫 vii) 去勢抵抗性である前立腺癌患者 (テストステロン ≤ 50 ng/dL) および進行している、辞退している、または他の標準的なケア療法に耐えられない. 前立腺がんの被験者は、アンドロゲン阻害剤 (AI) による少なくとも 1 つの治療に失敗している必要があります (つまり、 エンザルタミド、アビラテロンなど）または進行性または転移性環境での細胞傷害性化学療法 viii）外陰癌
• -適切な血液学的および末端器官の機能
• -治療的抗凝固療法を受けている被験者は、プロトコル治療の開始時に2週間以上安定した抗凝固療法を受けている必要があります
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
• -次の例外を除くスクリーニング時のHIV検査陰性：スクリーニング時に陽性のHIV検査を受けた被験者は、次の3つの条件を満たしている場合にのみ適格です。 ) ウイルス量が検出できない。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊の適切な方法（失敗率が1年あたり1％未満）を使用して、研究全体およびいずれかの研究薬の最終投与後少なくとも160日間、妊娠のリスク。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法を使用することに同意しなければならず、研究薬の最後の投与から160日間は子供を妊娠させないようにする必要があります。
• -RECIST基準による測定可能な疾患
• -平均余命は12週間以上
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセントと、被験者はすべての研究関連手順に従うことに同意します
• ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織または研究目的で使用できる 12 枚の未染色スライドが必要です。 組織は、過去 3 年以内に取得されたものでなければなりません。
• 診断上の理由で新たな生検が必要な場合は、測定可能な疾患の唯一の部位ではない腫瘍部位から生検を実施する必要があります。
• -被験者はカプセルを飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• -既知のMSI-HまたはdMMR腫瘍状態の被験者
• -収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgとして定義される重度の制御されていない高血圧の被験者
• -チェックポイント阻害剤免疫療法またはTKIを以前に使用したことがある被験者
• -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性または男性 研究期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも160日間
• 妊娠中または授乳中の女性
• 軟髄膜疾患の病歴
• -制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み
• -制御されていない胸水、心嚢液、または腹水は、繰り返しのドレナージ手順を必要とします（より頻繁なドレナージが必要な場合がある腹水を伴う卵巣癌の場合を除き、月に1回以上）。 カテーテルが留置されている被験者は許可されます。

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  1. -甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ被験者は、研究に適格です。
  2. -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の被験者は、研究に適格です。

  3. -湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の被験者（例えば、乾癬性関節炎の被験者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

     • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
     • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
     • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• 活動性結核
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
• -スクリーニング前の5年以内の登録の選択基準に記載されている悪性腫瘍以外の悪性腫瘍の病歴。治療を受けた子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージIの子宮がん
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、重度の肺炎、または患者の安全に影響を与える可能性のある活動性感染症の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 注: 予防的抗生物質 (例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため) を受けている被験者は、研究に適格です。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• B型肝炎ウイルス（HBV）の抗ウイルス療法による現在の治療
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
• -4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身性免疫刺激剤による治療 研究治療の開始前

• -研究治療の開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性の予測、ただし、次の例外があります。

  1. 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：コントラストアレルギーのためのコルチコステロイドの48時間）を受けた被験者は、研究に適格です。
  2. ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された被験者は、研究に適格です。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -プロトコル療法の使用を禁忌とする、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または被験者を治療中の医師の意見では、治療合併症のリスクが高い
• -試験治療の初回投与前30日以内、アテゾリズマブによる治療中、およびアテゾリズマブの最後の投与後160日間、生ウイルスを含むワクチンを投与する。 注: ほとんどのインフルエンザ ワクチンは、弱毒化された生ウイルスである鼻腔内注射 (インフルエンザ ミスト) を除き、ウイルスを死滅させるため、最初の接種の 30 日前から禁止されています。 被験者は非生 COVID-19 ワクチンを接種される場合があります。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者、または精神医学的または身体的病気の治療のために強制的に拘留された被験者。
• -腫瘍変異負荷（TMB）が10以上の被験者
• がんに向けた治療法による治療（すなわち、 化学療法、放射線療法、Y90、マイクロ波アブレーション、免疫療法など) 試験開始から 28 日以内
• -ステロイドなしで少なくとも90日間安定したままである治療された脳転移のある被験者は許可されます。 症状の徴候または脳転移の病歴がある被験者は、プロトコル療法の開始前30日以内に脳のCTまたはMRIを受ける必要があります。
• 現在の治療を必要とする自己免疫疾患を有する被験者、および重度の自己免疫疾患の病歴を有する被験者、甲状腺機能低下症、副腎機能不全、または治療で安定している下垂体機能不全の被験者が許可されます。
• -研究治療によって禁忌とされた薬物の使用を中止できない
• タンパク尿 > 2.5 g/24 時間または尿ディップスティックで 3+
• -スクリーニング時のQTc間隔> 470、または（a）スクリーニング時の臨床的に重要な異常な心電図として定義される既知の心血管疾患、または（b）プロトコル療法の開始前の12週間以内の心筋梗塞