切除不能肝細胞癌の一次治療としてHACIとデュルバルマブ、トレメリムマブ、ベバシズマブの併用

包含基準:

1. プロトコールに指定されている研究特有の手順、サンプリング、分析を実施する前に、患者/法定代理人が署名し、日付を記入した書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提出してください。
2. 遺伝子分析サンプルを収集する前に (オプション)、署名と日付を記入した遺伝子研究に関する書面によるインフォームドコンセントフォームを提出してください。
3. スクリーニング時の年齢は18歳以上である必要があります。 中国で登録している 20 歳未満の患者の場合は、患者とその法定代理人から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
4. 腫瘍組織の病理組織学的結果に基づいて、門脈腫瘍血栓BCLCを合併したステージCの肝細胞癌患者は、門脈腫瘍血栓I型からIII型であると診断された。 (Cheng の分類は、腫瘍血栓が主に肝臓部分 (門脈の二次枝) のレベルに位置していることを示しています。タイプ II は、門脈の左枝または右枝 (肝臓の主枝) に浸潤する癌血栓の広がりを指します。タイプ III は主要な門脈に浸潤する癌血栓を指します; タイプ IV は上腸間膜静脈または下大静脈に浸潤する腫瘍血栓を指します。
5. 胸部/腹部/骨盤のベースライン画像では肝外疾患の証拠は見つからなかった
6. この病気は根治手術、移植、または根治的切除には適していません。
7. この疾患は TACE および HAIC 治療に適している必要があり、局所病変に対する TACE 治療は 16 週間以内に 4 回を超えないことが予想されます [DEB-TACE]
8. Child Pugh の肝機能等級はグレード A、東部腫瘍学連携グループ (ECOG) の体力スコアは 0 または 1 でした。
9. HBV感染症［B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（抗HBcAb）陽性を示す］患者で、検出可能なHBV DNA（≧10IU/mLまたは現地の実験基準による検出限界以上）を有する患者）登録前に適切なウイルス抑制（HBV DNA ≤ 2000IU/mL）を確保するために、施設の診断および治療ルーチンに従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。 患者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後6か月以内に抗ウイルス治療を継続しなければなりません。 B 型肝炎コア抗体 (HBc) が陽性であるが、HBV DNA が検出されなかった患者 (10 IU/ml 未満、または地域の検査基準の検出限界未満) の場合、登録前に抗ウイルス治療は必要ありません。 これらの患者は、各治療過程でHBV DNAレベルをモニタリングする必要があり、HBV DNAが検査されると（10 IU/mL以上、または地域の検査基準の検出限界未満）、抗ウイルス治療が開始されます。 HBV DNA を検出できる患者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後 6 か月以内に抗ウイルス療法を開始し、維持する必要があります。
10. 以下の mRECIST 基準によれば、少なくとも 1 つの測定可能な肝内病変が反復評価に適しています。静脈内造影 CT または MRI スキャンでは、肝臓病変は HCC の典型的な特徴、つまり動脈相の血管強調、静脈相または遅延相の強調を示します。ベースライン（動脈相 IV 造影剤による造影）では非壊死部分で急速に消失し、その最長直径は 10 mm 以上と正確に測定できます。

11. 良好な臓器および骨髄機能の定義は次のとおりです。 初回接種開始前14日以内に輸血や点滴、成長因子などの支持療法を受けても基準「a」「b」「c」「f」を満たせない場合

    1. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
    2. 絶対好中球数 ≥ 1000/μ L
    3. 血小板数 ≥ 75000/μL
    4. 総ビリルビン ≤ 2.0 × 正常値の上限 (ULN)
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 × ULN
    6. アルブミン ≥ 2.8 g/dL
    7. 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.6
    8. 尿検査紙の読み取り値が 2 以上
    9. クレアチニンクリアランス速度（CL）≧30mL/minを計算し、コッククロフト断層（実際の体重を使用）または24時間尿中クレアチニンCL×（140歳）（mL/min）72×を使用して男性クレアチニンCL=体重（kg）を測定します。血清クレアチニン (mg/dL) 女性：クレアチニン CL=体重(kg) × (140- 年齢) × 0.85（mL/min）72 × 血清クレアチニン (mg/dL)
12. 少なくとも12週間の期待寿命が必要です
13. 体重>30kg
14. 性別制限なし

除外基準:

1. 腎臓病またはネフローゼ症候群の病歴
2. 臨床的に重要な心血管疾患
3. 重大な外傷がランダム化の最初の 4 週間以内に発生した
4. 出血または血栓症の既知の遺伝的要因。出血傾向を示す過去または現在の証拠
5. ビタミンK拮抗薬を除いて、体系的な抗凝固療法は許可されています
6. 脳卒中や心筋梗塞などの動脈塞栓症の病歴
7. 未治癒の創傷、進行中の潰瘍、または骨折のある患者。 治癒の第 2 段階にある肉芽創傷の場合、表面の亀裂や患者の感染の証拠がない限り、包含基準を満たしますが、3 週間ごとに創傷検査を行う必要があります。
8. -登録前6か月以内に腹壁瘻または胃腸穿孔、難治性未治癒胃潰瘍、または活動性胃腸出血がある
9. 過去28日以内に何らかの手術を受けた患者（診断用生検も可）
10. コントロールされていない高血圧は、降圧薬の服用の有無にかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 90 mmHg と定義されます。 初めて血圧（BP）の上昇を経験した患者でも、降圧薬の使用または調整により血圧を対象基準まで下げることができる場合には登録できます。
11. 線維層状HCC、肉腫性HCC、または胆管癌とHCCの混合と診断されている
12. 過去12か月以内に肝性脳症の病歴がある、または脳症を予防または管理するための投薬が必要な方（肝性脳症に対するラクツロース、リファキシミンなどの使用など）。
13. 大きな門脈血栓症がベースライン/認定テスト画像で見られ、IV 型処置を受けた患者は除外された
14. 浸潤性HCC患者
15. 同種臓器移植の既往がある

16. 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患（大腸炎やクローン病など）、憩室炎（憩室症を除く）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群（肉芽腫性血管炎、グレイ病、関節リウマチなど）を含む）下垂体炎およびブドウ膜炎])。 この標準には次の例外があります。

    • 白斑や脱毛症のある患者さん
    • ホルモン補充療法を受けた後に安定した甲状腺機能低下症を患っている患者（橋本甲状腺炎後など） 全身治療を必要としない慢性皮膚疾患患者
    • 過去5年以内に活動性疾患のない患者も含めることができるが、研究医師に相談した後にのみ含めることができる 食事だけで制御できるセリアック病の患者
17. 制御不能な合併症：持続性または活動性感染症（上記のHBVまたはHCVを除く）、症候性うっ血性心不全、制御不能な糖尿病、制御不能な高血圧、不安定狭心症、制御不能な不整脈、活動性ILD、下痢を伴う重篤な慢性消化器疾患を含むがこれらに限定されない。 、または研究要件の遵守を制限する可能性のある状態に苦しんでいる人 AEのリスクを著しく高めるか、書面によるインフォームドコンセントを提供する被験者の能力に影響を与える精神疾患/社会的問題の状態。

18. 以下の状況を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴 治癒を目的として治療されており、IP の初回投与前 5 年以上に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍

    - 疾患の証拠がなく、完全に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子母斑 疾患の証拠がなく、完全に治療された上皮内がん

19. 髄膜がんの病歴
20. 活動性原発性免疫不全症の病歴
21. 結核（病歴、身体検査、画像検査の結果を含む臨床評価、および現地の臨床基準に従った結核検査）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）を含む活動性感染症
22. HBVとHCVに同時感染している患者、またはHBVとD型肝炎ウイルス（HDV）に同時感染している患者。 (HBV 感染とは、HBs 抗原および/または抗 HBcAb の存在、および検出可能な HBV DNA ≧ 10 IU/mL、または地域の検査室基準の検出限界に従うことを指します。HCV 陽性感染とは、検出可能な HCV RNA を指します。HDV 陽性感染とは、抗HDV抗体。)
23. 包含基準で指定された脱毛、白斑、および検査値を除き、以前の抗がん治療によって引き起こされた緩和されていないNCI (国立がん研究所) CTCAE v5.0 ≥ レベル 2 のイベント
24. 治験薬またはその賦形剤に対してアレルギー反応または過敏反応を引き起こすことが知られている
25. 同種骨髄移植の既往歴および活動性の慢性移植片対宿主病を有する
26. IPの初回投与前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4治療を受けている
27. 以前にTACE（経カテーテル動脈化学塞栓術）、TAE（経カテーテル動脈塞栓術）、またはTARE（経カテーテル動脈放射線塞栓術）を受けている
28. 過去に肝細胞癌に対する全身性抗がん剤治療を受けている
29. IPは最初の投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを接種されている。 注: 登録されている場合、患者は IP 治療中および IP の最後の投与後 30 日以内に弱毒生ワクチンを受けることはできません。

30. 現在使用中、または最初のIP投与前14日以内に免疫抑制薬を使用している。 この規格には次の例外があります。

    - 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、またはステロイドの局所注射（関節内注射など） 過敏症反応に対するステロイドホルモンの予防的使用として、10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量を用いた全身コルチコステロイド療法（ CTスキャンによる治療前投薬など）

31. この調査で以前に IP 割り当てを受けていた
32. 研究が観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究に同時に登録する。
33. 参加者は、無作為化または治療前に、治療群の割り当てに関係なく、免疫チェックポイント阻害剤の臨床研究に参加していました。
34. スクリーニングから IP の最後の投与後 6 か月まで、妊娠中または授乳中の女性患者、または不妊症のある男性または女性の患者は、効果的な避妊手段を使用することに消極的です。 患者の好みの習慣的なライフスタイルに応じて、治療中の禁欲および禁欲は許容可能な避妊手段です。
35. 研究者の判断により、研究の手順、制限、要件に従う可能性が低い患者は、この研究に参加してはなりません。