切除可能な非転移性熟練ミスマッチ修復 (PMMR) 結腸癌に対する術前化学免疫療法

包含基準:

• 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
• インフォームド・コンセントフォーム署名時の年齢 > 18 歳
• 研究プロトコルに準拠する能力
• MSSまたはpMMR腫瘍は、それぞれ地元のCLIA認定PCR検査またはIHC検査によって判定されます。
• 組織学的または細胞学的に確認された結腸の切除可能な非転移性腺癌（ステージI～III）
• 腫瘍の遠位範囲は、術前の内視鏡検査および/または画像検査で肛門縁から 12 cm 以上でなければなりません（つまり、化学放射線による治療を保証する直腸腺癌を除く）。 患者が術前に内視鏡検査を受けていない場合は、外科検査または術前画像検査によって腫瘍の遠位範囲が肛門縁から 12 cm 以上である必要があります。
• 腫瘍サンプルからの ctDNA アッセイ設計および探索的なバイオマーカー研究の決定のための、代表的な腫瘍標本 (術前生検または外科組織標本) の利用可能性。

• 次のリスクの高い機能が 1 つ以上あります。

  • CEA レベルが高い（非喫煙患者では >5 ng/ml、喫煙患者では >10 ng/ml）
  • 低いリンパ球対単球比 (<2.38)
  • 腫瘍の分化度が低い
  • リンパ血管浸潤の証拠
  • 神経周囲浸潤の証拠
  • 腫瘍の長軸径が 4 cm 以上の T3 または T4 疾患の CT 証拠
  • 局所リンパ節腫脹の CT 証拠
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1

• 治験治療開始前14日以内に得られた、以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液機能および末端臓器機能：

  • ANC ≥ 1.5 x 10*9/L (1500/mL) (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)
  • リンパ球数 ≥ 0.5 x 10*9/L (500/μL)
  • 輸血なしの血小板数 ≥100 x 10*9/L (100,000/μL)
  • ヘモグロビン ≥ 7 g/L (7 g/dL) この基準を満たすために患者に輸血を行うことができます。
  • AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN ただし、以下の例外があります。

既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン ≤ 3 x ULN

• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
• 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)

• 抗凝固療法を受けていない患者の場合: INR または aPTT ≤ 1.5 x ULN

  • 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法
  • スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
  • スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV RNA 検査が陰性 HCV 抗体検査が陽性の患者には、HCV RNA 検査を実施する必要があります。
  • スクリーニング時の HIV 検査陰性
  • 妊娠の可能性のある女性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続ける (異性間性交を控える) か避妊方法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する。

女性は、治療期間中、およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間、および最終投与後の補助化学療法レジメン（該当する場合）後の 6 か月間は、禁欲を続けるか、失敗率が年 1% 未満の避妊法を使用しなければなりません。 mFOLFOX6 または CAPEOX の用量。女性はこの同じ期間中、卵子提供を控えなければなりません。

女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定できない無月経が連続して12か月以上続いている）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣、卵管、子宮の摘出）を受けていない場合、その女性は妊娠の可能性があると考えられます。 /または子宮）または研究者によって決定された別の原因（ミュラー管無形成など）。 この定義によれば、卵管結紮のある女性は妊娠の可能性があると考えられます。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて調整される場合があります。

失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。 地域のガイドラインや規制に従って必要な場合は、地域で認められている適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報が地域のインフォームド・コンセントフォームに記載されます。

• 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続ける (異性間性交を控える) か避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する: 妊娠していない妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、外科的に不妊でない男性は、禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を併用すると、治療期間中および化学療法の最終投与後 5 か月間、失敗率が年間 1% 未満になります。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。

妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胎児の露出を避けるために、治療期間中および化学療法後の5か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。 地域のガイドラインや規制に従って必要な場合は、地域で認められている適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報が地域のインフォームド・コンセントフォームに記載されます。

除外基準:

• 症候性、未治療、または進行中の転移性疾患の部位。
• 軟髄膜疾患の病歴
• 制御されていない腫瘍関連の痛み 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければなりません。 転移性胸水（胸水、心膜、腹水）の存在
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）
• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症（自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては付録 11 を参照）、ただし以下の例外があります。

自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる。

インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。

湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

• 発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません
• 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
• 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。

• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の所見 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴許可されています。

  • 活動性結核
  • -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症
  • -治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または治験中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
  • -スクリーニング前5年以内の結腸腺癌以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5年OS率>90％）を除く。 、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、ステージ I の子宮癌または結腸ポリープ
  • -治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎、または患者の安全に影響を与える可能性のある活動性感染症による入院を含むがこれらに限定されない）
  • 研究治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐためなど）予防的抗生物質を受けている患者は研究の対象となります。
  • 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
  • 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がある場合、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
  • -治験治療開始前4週間以内に弱毒生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される
  • HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療
  • -無病期間に関係なく、同時原発性直腸癌および/または結腸癌、または以前の浸潤性結腸悪性腫瘍の病歴。
  • -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
  • -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある
  • -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療
  • -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験中に全身免疫抑制薬の必要性が予想されるただし、以下の例外があります。

急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者が研究の対象となる。

ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。

• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• CAPEOXまたはmFOLFOX6化学療法製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• 妊娠中または授乳中、または治験治療中、または治験治療の最終投与後アテゾリズマブの場合は5か月以内、化学療法レジメンの場合は6か月以内に妊娠する可能性のある女性は、開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません研究治療のこと。