このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性固形腫瘍を有する NY-ESO-1 陽性被験者用の NY-ESO-1 TCR-T 細胞

2023年5月25日 更新者:TCRCure Biopharma Ltd.

HLA-A2 発現および NY-ESO-1 陽性の進行性固形腫瘍の治療のための TC-N201 注射の第 I/II 相臨床研究。

ニューヨーク食道扁平上皮癌 1 (NY-ESO-1) は、さまざまな腫瘍で発現する癌精巣抗原 (CTA) です。 TCR-T療法では、研究者は特定の患者の血液を採取し、T細胞を選択し、その細胞にNY-ESO-1を標的とする一種のタンパク質を発現する遺伝子を挿入します。 遺伝子操作された細胞は、NY-ESO-1 TCR-T 細胞と呼ばれます。 その後、遺伝子操作された細胞ががん患者に再注入され、病気を治癒したり、延命されたりします。

調査の概要

詳細な説明

これは、標準治療が失敗した再発/転移性固形腫瘍患者の治療を目的とした、TCR-T 細胞の単一施設非盲検第 I 相臨床研究です。

目的:

進行性固形腫瘍の治療における TCR-T 細胞の安全性と有効性を評価する。

資格:

進行性固形腫瘍を有する18~70歳の成人

デザイン:

患者は画像検査、心臓および肺検査、臨床検査などのスクリーニング検査を受けます。

患者は白血球除去療法を受けます。 血液は腕に刺された針を通して除去されます。 機械が白血球を分離します。 残りの血液は、もう一方の腕の針を通して戻されます。

改変された T 細胞が患者に再注入されます。 患者は入院して評価を受けることになる

研究の種類

介入

入学 (推定)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Chongqing、中国
        • 募集
        • TCRCure Biopharma Ltd.
        • コンタクト:
          • xiaochun cheng
          • 電話番号:18883244981
        • コンタクト:
          • miaomiao wang
          • 電話番号:18716369572
        • 主任研究者:
          • ning Li, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームド・オブ・コンセント文書を理解し、署名できること。 臨床試験の手順とプロトコールに喜んで従うこと。
  • 年齢 18 歳以上 70 歳以下。
  • 予想生存期間 > 3 か月。
  • ECOG スコア 0-1。
  • 組織病理学によって転移性または再発性の固形腫瘍が確認された。
  • 放射線学的評価によって評価された標準治療に抵抗性。
  • 新鮮な組織標本または保存された組織標本を提供できること。
  • 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 による)。
  • NY-ESO-1発現陽性:免疫組織化学染色陽性細胞≧25%、かつ陽性染色強度が「++」以上。
  • HLA タイピングは HLA-A2 (HLA-A*0203 を除く) です。
  • 血液学は少なくとも次の基準を満たしている必要があります。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5× 109/L (±20%);
    2. 血小板(PLT) ≥ 75× 109/L (±20%);
    3. ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L (±20%)。
  • 肝臓と腎臓の機能は正常です。

    1. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍、またはクレアチン クリアランス ≥ 60 ml/min。
    2. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)または/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常上限の2.5倍以下。
    3. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限の 15 倍。
  • 血液凝固機能は正常です:プロトロンビン時間(PT)≤ 1.5 ULN、国際正規化比(INR)≤ 1.5 ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≤ 1.5 ULN。
  • 心エコー図の結果は以下を示します: 左心室駆出率 > 45%;
  • 妊娠の可能性のある女性は、ICF の署名から最後の薬剤投与後 24 週間以降まで、禁欲するか避妊する必要があります。 注: 外科的不妊手術を受けている、またはすでに閉経を経験している妊娠可能年齢の女性は、妊娠の可能性がないと考えられます。妊娠。
  • TC-N201 注射液を再構成する前に、標準治療の毒性効果はすでに回復しており、対応する有害事象は安全性のリスクを引き起こさないと研究者によって判断されました。
  • カテーテル挿入は可能ですが、白血球採取は禁忌です。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中、または血液妊娠検査で陽性である。
  • 臨床試験中の関連成分に対する重度のアレルギー。
  • 最初の投与前4週間以内に他の治験治療を受けた、または同時に別の臨床試験に登録した。
  • 過去5年以内の他の既知の悪性腫瘍の病歴。これには、子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、前立腺上皮内癌が含まれます。治癒した局所腫瘍を除く。
  • 原発性中枢神経系(CNS)がん、または局所治療後にCNS転移を有する対象。
  • 活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤による治療を必要とする病歴または症候群を有する対象。
  • HIV 陽性、採取された、または自然な免疫不全を含む免疫不全。
  • 2年以内にグレード3以上の血栓塞栓性イベントを起こした被験者、または血栓溶解療法を受けている被験者。
  • 遺伝性または後天性の出血性疾患を患っている被験者;
  • 臨床的な心血管疾患または症状がある。
  • 活動性感染症の被験者:全身性抗感染症治療(局所抗生物質を除く)を必要とする活動性感染症、癌による発熱は研究者の判断に従って登録可能。
  • 病歴またはコンピュータ断層撮影(CT)によって検出された活動性肺結核感染症、または登録前1年以内の活動性肺結核感染症の病歴、または登録前1年以上の活動性肺結核感染症の病歴があるが定期的な治療を受けていない対象;
  • B型肝炎表面抗原陽性、B型肝炎コア抗体陽性、またはC型肝炎ウイルス抗体陽性の被験者;
  • 梅毒トレポネーマ抗体陽性。
  • 被験者はTC-N201細胞注入前4週間以内に大手術を受けたか重傷を負った。
  • 白血球除去療法の28日前に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けた被験者。
  • 薬物中毒歴、またはアルコール依存症、薬物使用者のある被験者。
  • 登録前にTCR-T、CAR-T、TILなどの細胞療法を受けた被験者。
  • 以前にNY-ESO-1を標的とした治療を受けた被験者。
  • 研究者によると、被験者は臨床試験に適さない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:用量漸増

この研究では「3+3」用量漸増法を使用します。 初回用量は用量 1 で、患者が耐えられる最大用量は第 II 相推奨用量 (RPIID) として決定され、少なくとも 6 人の患者が RPIID 治療を受けています。 患者が用量 1 で不耐症を発症した場合(DLT 患者 3 人以上)、その後の登録患者には用量 -1 の注入が行われます。

介入:

生物学的: TCR-T 細胞 薬剤: IL-2 薬剤: フルダラビン 薬剤: シクロホスファミド 薬剤: Nab-パクリタキセル

非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンの一部。
非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンの一部。
HLA-A2+、NY-ESO-1+ 標的細胞に対して特異的な反応性を示す、NY-ESO-1 を標的とする TCR で遺伝子操作された T 細胞 (NY-ESO-1 TCR)。
細胞注入後、患者は静脈内に IL-2 を投与されます。 IL-2 は、注入後の TC-N201 細胞の生存を改善します。
非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンの一部。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性または最大耐用量 (MTD)
時間枠:最初の TC-N201 点滴後 28 日目
用量制限毒性 (DLT) は、有害事象 (AE) または臨床検査値異常のある患者として定義され、TC-N201 細胞療法に関連している可能性があり、疾患自体、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係である必要があります。 。 MTD は、患者 6 人中 1 人が DLT を経験した最高用量、またはどの用量レベルでも DLT が観察されなかった場合の研究された最高用量レベルとして定義されます。
最初の TC-N201 点滴後 28 日目
全体的な応答率
時間枠:0日目~730日目
TC-N201 の有効性は、RECIST 1.1 および iRECIST に従って評価される客観的奏効率 (ORR) によって評価されます。 ORR は、部分奏効 (PR) および完全奏効 (CR) と評価された患者として説明されます。
0日目~730日目
国立がん研究所の有害事象の一般用語標準 (NCI CTCAE) v5.0 によって評価された治療関連の有害事象
時間枠:0日目~730日目
有害事象の種類、発生率、重症度には、治療後に臨床的に重要な異常な臨床検査結果、異常な身体検査および血液検査結果、骨髄検査結果などが含まれます。臨床および臨床検査の有害事象は、CTCAE v5.0に従って分類されます。 。
0日目~730日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応期間
時間枠:0日目~730日目
TC-N201 の有効性は反応期間 (DOR) によって評価されます。 DOR は、治療反応が最初に現れてから進行性疾患または再発が最初に発生するまでの期間を指します。
0日目~730日目
無増悪生存期間
時間枠:0日目~730日目
TC-N201 の有効性は、無増悪生存期間 (PFS) によって評価されます。 PFS は、治療から何らかの理由で病気が進行するか死亡するまでの時間を指します。
0日目~730日目
全生存
時間枠:0日目~730日目
TC-N201 の有効性は全生存期間 (OS) によって評価されます。 OSとは、治療から死亡までの時間を指します。
0日目~730日目
TC-N201の最大持続性(Cmax)
時間枠:0日目~730日目
末梢血単核球 (PBMC) から抽出されたデオキシリボ核酸 (DNA) 内のベクター特異的配列のポリメラーゼ連鎖反応を使用して、注入された TC-N201 の持続性を測定するために血液サンプルを収集しました。
0日目~730日目
最大の持続時間までの時間
時間枠:0日目~730日目
血液サンプルを収集し、PBMC から抽出した DNA 内のベクター特異的配列のポリメラーゼ連鎖反応を使用して、注入された TC-N201 の持続性を測定しました。
0日目~730日目
ゼロから 28 日目までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC [0-28])
時間枠:最初の TC-N201 点滴後 28 日目
血液サンプルを収集し、PBMC から抽出した DNA 内のベクター特異的配列のポリメラーゼ連鎖反応を使用して、注入された TC-N201 の持続性を測定しました。
最初の TC-N201 点滴後 28 日目
抗PD-1一本鎖抗体濃度
時間枠:0日目~730日目
TC-N201 の薬力学は、抗 PD-1 scFv によって評価されます。
0日目~730日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:ning Li, PhD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年6月1日

一次修了 (推定)

2023年10月1日

研究の完了 (推定)

2025年3月1日

試験登録日

最初に提出

2023年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月25日

最初の投稿 (実際)

2023年5月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月25日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

進行性固形腫瘍の臨床試験

  • Advanced Bionics
    完了
    重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合
    アメリカ
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完了
    呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査
    アメリカ
  • Extremity Medical
    募集
    変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)
    アメリカ
  • AstraZeneca
    募集
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がん
    スペイン, 大韓民国, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, カナダ, ハンガリー, オーストラリア
3
購読する