| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Active Psoriatic Arthritis | | Artritis Psoriásica Activa | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Active Psoriatic Arthritis | | Artritis Psoriásica Activa | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10037160 | | E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | • To evaluate the differences in proportions of participants achieving composite 20% ACR20 clinical response after 16 weeks of treatment with VTX958 compared with placebo.
• To assess the safety and tolerability of VTX958 in participants with PsA. | •Evaluar las diferencias en la proporción de participantes que logran una respuesta clínica compuesta de al menos el 20 % (ACR20) después de 16 semanas de tratamiento con VTX958 en comparación con placebo.
•Evaluar la seguridad y tolerabilidad del VTX958 en participantes con APs. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | | To compare the efficacy of VTX958 versus placebo on improvement of PsA following treatment for up to 16 weeks. | | Comparar la eficacia del VTX958 en comparación con el placebo en la mejoría de la APs después del tratamiento de hasta 16 semanas. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Men or women, aged 18 to 75 years, inclusive, at the time of consent.
2. Body mass index within the range of 18 to 40 kg/m2, inclusive, and total body weight > 50 kg (110 lb).
3. Capable of giving signed informed consent.
4. Diagnosed with PsA for ≥ 6 months before Screening, and who meet the CASPAR at Screening.
5. Must be negative for rheumatoid factor and anti-CCP antibodies.
6. Must have a documented history or active signs of at least one of the following at Screening:
a. At least 1 confirmed lesion of plaque psoriasis of at least 2 cm,
b. Nail changes attributed to psoriasis.
7. Active PsA as defined by ≥ 3 swollen joints (SJC66) and ≥ 3 tender
joints (TJC68) at Screening and Day 1; these need not be the same joints
at Screening and Day 1.
8. Demonstrated inadequate response to, loss of response to, or
intolerance to at least one of the following therapies:
a. Conventional nonbiologic DMARDs (eg, methotrexate, leflunomide, sulfasalazine, or hydroxychloroquine), or apremilast,
b. NSAIDs,
c. Corticosteroids.
9. Participant either (i) did not have prior exposure to biologics (biologic-naïve) or (ii) have failed or been intolerant to 1 TNFi or 1 IL-17
inhibitor. Failure is defined as lack of response or loss of response with
≥ 12 weeks of therapy with an approved dose of a TNFi or IL-17
inhibitor, as judged by the investigator. Failure must have occurred ≥ 8
weeks prior to Day 1 for TNFi and ≥ 12 weeks prior to Day 1 for an IL-17
inhibitors.
10. Participants are permitted to receive the following medications if doses and frequency are stable for ≥ 2 weeks prior to Day 1 and they agree to continue using them at the same dosage during the study:
a. NSAIDs if dose is consistent with labeling recommendations for pain,
b. Acetaminophen (≤ 4 g/day)/paracetamol,
c. Oral corticosteroids (≤ 10 mg/day prednisone equivalent),
d. Concurrent topical therapy for plaque psoriasis.
11.If on a conventional nonbiologic DMARD (eg, methotrexate, sulfasalazine, hydroxychloroquine, leflunomide; excludes apremilast),participants can continue using 1 DMARD provided it has been used for ≥12 weeks prior to Day 1 with a stable dose and frequency for ≥ 4 weeks prior to Day 1, at the same dosage during the study
12. Women must meet either (a) or (b) of the following criteria and men must meet criterion (c) to qualify for the study:
a. A woman who is not of childbearing potential must meet 1 of the
following:
•i. Postmenopausal, defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause, and an FSH test with a result ≥ 30 mIU/mL, confirming nonchildbearing potential.
•ii. Permanent sterilization procedure, such as hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy.
b. A nonpregnant woman of childbearing potential must agree to use a highly effective contraception method that can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. The highly effective contraception must be used through the duration of the study and for 30 days after the last dose of study product. The following are considered highly effective birth control methods:
•Combined (estrogen- and progesterone-containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, which may be oral, intravaginal, or transdermal,
•Progesterone-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, which may be oral, injected, or implanted,
•Intrauterine device,
•Intrauterine hormone-releasing system,
•Bilateral tubal occlusion,
•Vasectomized partner, provided that the partner is the sole sexual partner of the woman of childbearing potential study participant and the vasectomized partner has received medical assessment of the surgical success,
•Sexual abstinence (complete sexual abstinence, defined as refraining from heterosexual intercourse for the entire period of risk associated with study products). The reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the clinical study and the preferred and usual lifestyle of the participant. Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods) is not acceptable.
c. A man with a pregnant or nonpregnant partner who is a woman of childbearing potential must agree to use condoms through the duration of the study and for 90 days after the last dose of study product.
d. Female participants must agree to not have egg retrieval from Day 1 until at least 30 days after the last dose of study product. Male participants must refrain from donating sperm from Day 1 until at least 90 days after the last dose of of study product. | 1 Hombres o mujeres, de 18 a 75 años, inclusive, en momento del consentimiento
2.Índice de masa corporal dentro del intervalo de 18 a 40 kg/m2, inclusive, y peso corporal total >50 kg
3.Capacidad de otorgar el consentimiento informado firmado
4. Diagnóstico de APs durante ≥6 meses antes de la selección y cumplimiento de (CASPAR) en selección
5.Resultado negativo para factor reumatoide y anticuerpos anti-CCP
6.Antecedentes documentados o signos activos de al menos uno de los siguientes en selección: a. Al menos 1 lesión confirmada de psoriasis en placas de al menos 2 cm.b.Cambios en las uñas atribuidos a la psoriasis
7.APs activa definida como ≥3 articulaciones inflamadas (SJC66) y ≥3 articulaciones sensibles (TJC68) en selección y día 1; no es necesario que sean las mismas articulaciones en selección y el día 1
8.Respuesta insuficiente, pérdida de respuesta o intolerancia demostradas a por lo menos 1 de los siguientes tratamientos: a.FARME convencionales no biológicos (p. ej., metotrexato, leflunomida, sulfasalazina o hidroxicloroquina) o apremilast.b.AINEc.Corticosteroides.
9.Participante (i) no tuvo exposición previa a productos biológicos (no tratado anteriormente) ni (ii) presentó fracaso terapéutico o intolerancia con un inhibidor TNF o IL-17. El fracaso terapéutico es la falta de respuesta o pérdida de respuesta tras ≥12 semanas de tratamiento con una dosis aprobada de un inhibidor TNF o IL-17, según la opinión del investigador. El fracaso terapéutico debe haber ocurrido ≥8 semanas antes del día 1 en el caso del inhibidor de TNF y ≥12 semanas antes del día 1 en el caso del inhibidor de IL-17
10.Se permite a participantes la administración de medicamentos si las dosis y la frecuencia son estables durante ≥2 semanas antes del día 1 y si aceptan continuar usándolos en la misma dosis durante el estudio a. AINE si la dosis cumple las recomendaciones de la ficha técnica para el dolor.b.Paracetamol (≤4 g/día).c.Corticosteroides orales (el equivalente a ≤10 mg/día de prednisona).d.Tratamiento tópico simultáneo para psoriasis en placas
11.Participantes tratados con un FARME convencional no biológico (p. ej., metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida; no se incluye el apremilast) pueden continuar usando 1 FARME, siempre que se haya utilizado durante ≥12 semanas antes del día 1 con una dosis y frecuencia estables durante ≥4 semanas antes del día 1, con la misma dosis durante el estudio
12 Mujeres deben cumplir con la opción (a) o (b) de los siguientes criterios y los hombres deben cumplir con el criterio (c) para participar en el estudio:
a.Mujeres sin capacidad reproductiva deben cumplir 1 de los siguientes criterios: i.Posmenopáusica, definida como ninguna menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y una prueba de FSH con un resultado ≥30 mUI/ml que confirme su incapacidad reproductiva.ii.Procedimiento de esterilización permanente, como histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral.
b.Mujeres no embarazadas con capacidad reproductiva deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz que pueda lograr una tasa de fracaso inferior al 1 % por año cuando se usa de manera regular y correcta. El método anticonceptivo altamente eficaz debe utilizarse durante todo el estudio y durante 30 días después de la última dosis del producto del estudio. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran altamente eficaces: i.Anticonceptivos hormonales combinados (con estrógenos y progestágenos) que inhiban la ovulación: orales, intravaginales o transdérmicos.ii.Anticonceptivos hormonales solo con progestágenos que inhiban la ovulación: orales, inyectables o implantables.iii.Dispositivo intrauterino.iv.Sistema intrauterino de liberación hormonal.v.Ligadura de trompas bilateral.vi.Pareja vasectomizada (siempre que esta sea la única pareja sexual de la participante en el estudio con capacidad reproductiva y que la pareja vasectomizada se haya sometido a una evaluación médica del éxito quirúrgico).viiAbstinencia sexual (abstinencia sexual completa, es abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los productos del estudio). La fiabilidad de la abstinencia sexual se deberá evaluar en relación con la duración del estudio clínico y el modo de vida preferido y habitual del participante. No se acepta la abstinencia periódica.
c Los hombres con una pareja embarazada o no embarazada que tenga capacidad reproductiva debe aceptar usar preservativos durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del producto del estudio.
d.Mujeres participantes deben aceptar no someterse a extracción de óvulos desde el día 1 hasta al menos 30 días después de la última dosis del producto del estudio. Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma desde el día 1 hasta al menos 90 días después de la última dosis del producto del estudio. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1.Has non-plaque psoriasis at Screening or Day 1.
2.Has any disorder that, in the opinion of the investigator, would interfere with the study assessments.
3.Has a history or evidence of active infection and/or febrile illness ≤ 7 days prior to Day 1.
4.Has a history of serious infections requiring hospitalization and/or intravenous antibiotic ≤ 12 weeks prior to Day 1, or any infection requiring oral antibiotic ≤ 4 weeks prior to Day 1.
5.Has a history of chronic or recurrent infectious disease.
6.Has a history of infected prosthesis or has received antibiotics for a
suspected infection of a joint prosthesis if that prosthesis has not been
removed or replaced.
7.Has an active herpes simplex infection.
8.Has a known immune deficiency or is immunocompromised.
9.Has hepatitis B infection:
•Acute or chronic hepatitis B infection, or
•A positive result for HBV at Screening.
10.Has hepatitis C infection:
•Current hepatitis C infection, or
•A positive result for HCV at Screening.
11.Has current HIV infection or AIDS, or positive HIV antibody at Screening.
12.Has active latent TB infection at Screening. History of untreated or inadequately treated latent TB infection.
13.Has had previous exposure to VTX958 or any other TYK2 inhibitor in any study.
14.Has had prior treatment with ustekinumab, tildrakizumab, risankizumab, guselkumab, or cyclophosphamide.
15.Has had treatment with secukinumab, bimekizumab, and ixekizumab
< 12 weeks prior to Day 1.
16.Has had treatment with any experimental therapy or new investigational agent ≤ 4 weeks or 5 half-lives prior to Day 1 or is currently enrolled in an investigational study.
17.Has had treatment with etanercept, adalimumab, infliximab,
certolizumab, or golimumab (or other TNFi) < 8 weeks prior to Day 1.
18.Has had prior treatment with lymphocyte-depleting therapies, or agents that modulate B- or T-cells.
19.Has received any live or live-attenuated vaccine within 4 weeks prior to Day 1 or plans to receive a live or live-attenuated vaccine during the study and up to 4 weeks or 5 half-lives, whichever is longer, after the last dose of study drug.
20.Has had prior treatment with any approved or investigational JAK inhibitors.
21.Has received systemic psoriasis medications other than biologics and/or any systemic immunosuppressants therapy ≤ 4 weeks prior to Day 1.
22.Has received phototherapy ≤ 4 weeks prior to Day 1.
23.Has used topical medications/treatments that could affect psoriasis evaluation ≤ 2 weeks prior to Day 1.
24.Has used shampoos that contain corticosteroids, coal, tar, or vitamin D3 analogs ≤ 2 weeks prior to Day 1.
25.Has used any high potency opioid analgesic at average daily doses of > 30 mg/day of oral morphine or its equivalent or use of variable doses of any opiate analgesic ≤ 6 weeks prior to Day 1.
26.Is pregnant, lactating, or has a positive serum β-hCG measured during Screening.
27.Has had any major surgery ≤ 8 weeks prior to Day 1, or any planned surgery during the study.
28.Has any clinically significant medical condition in the opinion of the investigator, put the participant at undue risk or interfere with interpretation of study results.
29.Has unstable cardiovascular disease, defined as a recent clinical deterioration, or a cardiac hospitalization ≤ 3 months prior to Screening.
30.Has uncontrolled arterial hypertension.
31.Has Class III or IV congestive heart failure by NYHA Criteria.
32.Has been hospitalized in the past 3 months for asthma, has ever required intubation for treatment of asthma, or has required more than 1
short-term course of oral corticosteroids for asthma ≤ 6 months prior to
Day 1.
33.Has a history of cancer or lymphoproliferative disease within 5 years prior to Day 1.
34.Has a known history of clinically significant drug or alcohol abuse in the last year prior to Screening.
35.Has any of the following laboratory values at Screening:
a. ALT or AST values ≥ 2.0 × ULN,
b. Hemoglobin < 9 g/dL,
c. Absolute WBC count < 3.0 × 10^9/L,
d. Absolute neutrophil count < 1.0 × 10^9/L,
e. Absolute lymphocyte count < 0.5 × 10^9/L,
f. Platelet count < 100 × 10^9/L,
g.Total bilirubin ≥ 1.5 × ULN,
h. Estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2 by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration equation at Screening,
i. TSH outside the normal range deemed clinically significant by the investigator.
36.Has any other significant laboratory or procedure abnormalities that, in the opinion of the investigator, might place the participant at unacceptable risk for participation in this study.
37.Has a history of any significant drug allergy or intolerance or allergy
to any component of IMP.
38.Has donated > 50 mL of blood or plasma ≤ 4 weeks of Screening or > 499 mL of blood or plasma ≤ 8 weeks prior to Screening, or intends to donate blood during the course of the study. | 1.Psoriasis sin placas en selección o el día 1
2.Trastorno que, en opinión del investigador, interferiría con las evaluaciones del estudio
3.Antecedentes o signos de infección activa y/o enfermedad febril ≤7 días antes del día 1
4.Antecedentes infecciones graves con hospitalización y/o antibióticos intravenosos ≤12 semanas antes del día 1, o cualquier infección que requiriera antibiótico oral ≤4 semanas antes del día 1
5.Antecedentes enfermedad infecciosa crónica o recurrente
6. Antecedentes prótesis infectada o recibido antibióticos por sospecha de infección de una prótesis articular, si esa prótesis no se ha retirado o reemplazado
7.Infección activa causada por virus del herpes simple
8.Inmunodeficiencia conocida o estar inmunodeprimido
9.Infección por virus de hepatitis B:s:a.Infección aguda o crónica por virus hepatitis B.b.Resultado positivo para VHB en selección
10.Infección por virus de hepatitis C: a.Infección actual por el virus de la hepatitis C. b.Resultado positivo para el VHC en la selección
11.Infección actual por VIH o SIDA, o anticuerpos contra el VIH en selección
12.Infección tuberculosa latente activa en selección. Antecedentes infección tuberculosa latente no tratada o tratada inadecuadamente
13.Expuesto anteriormente al VTX958 o cualquier otro inhibidor de TYK2 en cualquier estudio.
14.Tratamiento previo con ustekinumab, tildrakizumab, risankizumab, guselkumab (u anticuerpos anti-IL-12/23, p40 o anti-IL-23 p19) o ciclofosfamida
15.Tratamiento con secukinumab, bimekizumab e ixekizumab < 12 semanas antes del día 1
16.Tratamiento con cualquier tratamiento experimental o nuevo fármaco en investigación ≤4 semanas o 5 semividas antes del día 1 o estar actualmente inscrito en estudio de investigación
17.Tratamiento con etanercept, adalimumab, infliximab, certolizumab, o golimumab (u otro inhibidor de TNF) < 8 semanas antes del día 1
18.Tratamiento previo con tratamientos reductores de linfocitos o sustancias que modulan los linfocitos B o T
19.Recibido cualquier vacuna elaborada con microbios vivos, atenuada o no, en plazo de 4 semanas anteriores al día 1 o tener la intención de recibirla durante el estudio y hasta 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, después de la última dosis del fármaco del estudio
20.Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK aprobado o en investigación
21.Medicamentos sistémicos para psoriasis que no sean biológicos y/o cualquier inmunodepresor sistémico ≤4 semanas antes del día 1
22.Fototerapia ≤4 semanas antes del día 1
23.Medicamentos/tratamientos tópicos que puedan afectar la evaluación de la psoriasis , ≤2 semanas antes del día 1
24.Usado champús con corticosteroides, alquitrán mineral o análogos de la vitamina D3 ≤2 semanas antes del día 1
25.Usado cualquier analgésico opioide de alta potencia en dosis diarias medias de >30 mg/día de morfina oral o equivalente o dosis variables de cualquier analgésico opiáceo ≤6 semanas antes del día 1
26.Estar embarazada, en período de lactancia u obtener un resultado de β-hCG sérica positivo durante selección.
27.Cirugía mayor ≤8 semanas antes del día 1, o tener alguna cirugía programada durante el estudio.
28.Afección médica clínicamente significativa, signos de una afección clínica inestable
29.Enfermedad cardiovascular inestable, deterioro clínico reciente u hospitalización cardíaca ≤3 meses antes de la selección
30.Hipertensión arterial no controlada
31.Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV según los criterios NYHA.
32.Hospitalizado en últimos 3 meses por asma, haber requerido alguna vez intubación para el tratamiento del asma, requerir actualmente corticosteroides orales para el tratamiento del asma o haber requerido más de 1 ciclo breve (≤2 semanas) de corticosteroides orales para el asma ≤6 meses antes del día 1
33.Antecedentes cáncer o enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores al día 1
34.Antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en último año antes de la selección
35.Valores pruebas analíticas durante selección:a. ALT o AST ≥2,0 × LSNbHemoglobina <9 g/dl c.Rec absoluto leucocitos <3,0 × 10^9/l d.Rec absoluto neutrófilos <1,0 × 10^9/l e.Rec absoluto linfocitos <0,5 × 10^9/l f.Plaquetas <100 × 10^9/l g.Bilirrubina total ≥1,5 × LSNh.Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2 por ecuación del Grupo de Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica durante la selección.i.TSH fuera del intervalo normal considerado clínicamente significativo por el investigador..
36.Anomalía significativa en los análisis de laboratorio o procedimientos que, en opinión del investigador, podrían poner al participante en un riesgo inaceptable al participar en este estudio.
37.Antecedentes de cualquier alergia o intolerancia relevante a medicamentos
38.Donado >50 ml de sangre o plasma ≤4 semanas antes de selección o >499 ml de sangre o plasma ≤8 semanas antes de selección o tener intención de donar sangre durante el estudio. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | -Proportion of participants achieving ACR20 response at Week 16.
- Incidence of TEAEs. | Proporción de pacientes con respuesta ACR20 a las 16 semanas
Incidencia de evento adverso emergente del tratamiento (EAET) | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | -Week 16
-Throughout the whole duration of the study | Semana 16
A lo largo de toda la duración del estudio. | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | 1. Change from baseline in HAQ-DI at Week 16.
2. Proportion of participants achieving PASI75 response at Week 16 in participants with at least 3% BSA involvement at baseline.
3. Change from baseline in SF-36 PCS at Week 16.
4. Proportion of participants achieving ACR50 response at Week 16.
5. Proportion of participants achieving ACR70 response at Week 16. | 1.Cambio desde el inicio en HAQ-DI en la semana 16.
2. Proporción de participantes que lograron una respuesta PASI75 en la semana 16 en participantes con al menos un 3 % de BSA al inicio.
3. Cambio desde el inicio en SF-36 PCS en la semana 16.
4. Proporción de participantes que lograron la respuesta ACR50 en la semana 16.
5. Proporción de participantes que lograron la respuesta ACR70 en la semana 16. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description | | Estudio consta de un período tratamiento de 16 semanas más un período tratamiento ELP de 36 semanas | | Study consists of a 16-week Treatment Period plus an 36-week LTE Treatment Period | |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | United States | | Poland | | Bulgaria | | Spain | | Czechia | | Germany | | Hungary | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LPLV | | Ultimo paciente última visita | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
