응고능 및 트롬빈 생성에 대한 에독사반의 영향: 혈전 형성술에 초점을 맞춘 체외 연구

실험 프로토콜

1. 실험 당일 혈액 샘플은 3.2% 구연산염 튜브에서 수집됩니다.
2. 하나의 구연산 혈액 튜브를 원심분리하여 바이오마커 측정(C-반응성 단백질(CRP), 피브리노겐, von Willebrand 인자(vWF), 인터루킨(IL)-6, p-셀렉틴, 플라스미노겐 활성화 억제제(PAI)-1)을 위한 혈장을 수집합니다. , 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)-9).
3. 혈액 샘플은 다양한 농도의 에독사반(에독사반 없음, 준치료 범위 - 30nM, 치료 범위 -300nM 및 초치료 범위 - 900nM)과 함께 배양됩니다(3).

A) Cora® 지혈 분석기 시스템(Cora®)은 에독사반의 존재 또는 부재 시 혈액 샘플의 지혈 특성에 대한 정성적 및 정량적 평가를 평가하는 데 사용됩니다. CORA는 이더넷 연결 기능이 있는 통합 컴퓨터 모듈이며 일회용 4채널 미세유체 카트리지를 사용하여 지속적인 공진 주파수 점탄성 측정을 제공하여 동시 최대 혈소판-섬유소 응고 강도, 섬유소 응고 강도 및 항혈소판제 또는 항응고제에 대한 반응을 결정합니다. 카트리지에는 혈소판-섬유소 응고 강도를 측정하는 구연산 카올린(CK) 채널, 항-Xa 채널, DTI 채널 및 기능성 피브리노겐의 기여도를 측정하는 FFC 채널의 4개 채널이 있습니다.

또한 V-곡선 소프트웨어를 사용하여 CK 채널에서 다음과 같은 트롬빈 생성 동역학 매개변수를 평가합니다. R - 혈액을 TEG® 분석기에 넣은 시간부터 초기 피브린 형성까지 잠복기 . 이것은 응고의 효소 부분을 나타냅니다.

K - K 시간은 특정 수준의 응고 강도에 도달하는 속도를 측정한 것입니다. 이것은 응고 동역학을 나타냅니다.

알파 - 피브린 축적 및 가교(응고 강화)의 신속성을 측정합니다. 이것은 피브리노겐 수준을 나타냅니다.

MA - 최대 진폭은 GPIIb/IIIa를 통한 피브린 및 혈소판 결합의 최대 동적 특성의 직접 함수이며 피브린 응고의 최대 강도를 나타냅니다. 이것은 혈소판 기능/응집을 나타냅니다.

TMRTG - 최대 혈전 생성 속도까지의 시간. MRTG - 혈전 생성의 최대 속도. TG - 생성된 총 혈전. TMRL - ​​최대 용해 속도까지의 시간 MRL - ​​최대 용해 속도 L - 전체 용해 D - 델타는 R 시간과 TEG 추적(R - SP)의 초기 분할점(SP, 분) 시간 간의 차이입니다. 최대 트롬빈 생성에 이차적으로 가장 큰 혈전 성장의 시간 간격.

B) 보정된 자동 혈전도(CAT) 시스템: 지체 시간, 최고 트롬빈 생산, 평균 속도 지수 및 내인성 트롬빈 전위(ETP)는 혈소판 불량 혈장(혈소판 불량 혈장(Stago의 Thrombinoscope))에서 보정된 자동 혈전도에 의해 평가됩니다.