난소 기능 장애를 개선하기 위한 다낭성 난소 증후군의 염증 치료 (TIN-PCOS-AOD)

PCOS는 안드로겐 과다증, 난소 기능 장애 및 다낭성 난소 형태를 특징으로 합니다. 비만과 IR은 PCOS의 일반적인 특징입니다. PCOS의 현재 병태생리학 모델에서 IR의 보상적 고인슐린혈증은 안드로겐과다증의 주요 동인입니다. 이 개념은 인슐린이 PCOS가 있는 비만 여성의 안드로겐과 양의 상관관계가 있다는 단면적 관찰에서 탄생했으며, PCOS가 있는 비만 여성에게서 채취한 theca 세포에서 체외에서 인슐린 노출4 및 순환 호르몬 증가에 따른 안드로겐 생성 증가에 대한 보고에 의해 뒷받침됩니다. 생체 내 인슐린 주입 후 PCOS가 있는 여성의 안드로겐. 그러나, 이들 시험관내-생체내 반응은 초생리학적 인슐린 농도로 유도되었다. 반면에 생리학적 인슐린 주입은 PCOS에서 안드로겐 수치를 증가시키지 않습니다. 현재 모델은 또한 마르고 IR이 부족한 PCOS 여성의 30-50%에서 안드로겐 과다증 및 난소 기능 장애의 원인을 설명하지 않습니다. 따라서 일부 다른 요인이 PCOS의 이러한 이상에 기여합니다.

연구자들은 포도당과 포화 지방의 섭취가 과도한 복부 지방이 없는 PCOS가 있는 날씬한 여성의 순환 MNC로부터 염증 반응을 유발한다는 것을 보여주었습니다. 이 반응의 특징은 염증의 기본 신호인 NFĸB의 활성화 증가입니다. 이러한 결과는 PCOS에서 염증을 나타내는 MNC의 개별적이고 개별적인 역할과 MNC가 PCOS에서 전신 염증을 평가하는 훌륭한 모델임을 보여줍니다.

연구자들은 또한 PCOS에서 MNC의 염증 분자 마커와 순환하는 안드로겐 사이에 연관성이 있음을 보여주었습니다. 난소 안드로겐 생성의 만성 억제는 PCOS가 있는 날씬한 여성의 염증을 완화하지 않습니다. 그러나 시험관 내에서 난소 테카 세포를 전염증성 자극에 노출시키면 안드로겐 생성 효소인 CYP17이 상향 조절되고 테스토스테론이 증가합니다.

Salsalate는 고용량으로 사용할 때 NFĸB 활성화를 억제하는 저렴하고 안전하며 내약성이 우수하고 잘 알려진 항염증제입니다. 상위 치료 범위에서 살리실산염 수준을 달성하는 데 필요한 살살산염 용량은 체질량에 따라 다릅니다. 이는 살살레이트 패키지 삽입물에 권장되는 최대 용량으로 3.0gm/일을 사용하여 날씬한 개인에서 달성됩니다. 비만 범위(30-40kg/m2)의 개인은 동일한 목표를 달성하기 위해 >3.0gm/일을 필요로 합니다. 살살레이트 및 기타 살리실레이트도 IR을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그러나 안드로겐과다증을 감소시키는 살살레이트의 유익한 항염증 효과가 난소에 있는 경우 IR을 감소시키는 살살레이트의 능력은 필요하지 않습니다. 사실, PCOS가 있는 린 인슐린 민감성 여성에서 살살레이트는 HCG 자극 난소 안드로겐 분비를 44% 감소시키고 기본 테스토스테론 수치를 정상화한다는 것을 보여주었습니다. MNC의 연구자들이 수행한 연구에서도 NFĸB 활성화를 억제하는 살살레이트의 능력이 확인되었습니다. 함께 이러한 관찰은 PCOS의 병태생리학을 조사하기 위해 살살레이트의 효과를 평가하기 위한 종점으로서 이러한 측정의 사용을 검증합니다.

Salsalate는 치료 후 고인슐린혈증-정상혈당 클램프 연구에서 인슐린 감수성의 평가를 혼란스럽게 하는 간에서 인슐린 청소율을 감소시키는 능력으로 인해 순환 인슐린을 증가시킵니다. 인슐린 수정 자주 샘플링되는 정맥 내 포도당 내성 테스트(FS-IVGTT)의 새로운 최소 모델 기반 분석의 성능은 이 교란 요인을 해결할 수 있습니다. 이 접근법을 사용하면 살살레이트 치료 전후에 간 및 간외 인슐린 청소율을 추정하여 살살레이트에 의한 인슐린 청소율 변화를 고려한 인슐린 감수성을 측정할 수 있습니다.

이러한 맥락에서, 제안된 연구의 이론적 근거는 PCOS에서 염증이 과도한 지방 또는 IR과 독립적으로 난소 기능 장애에 기여하고 IR이 존재할 때 인슐린 감수성을 향상시킬 수 있다는 개념을 중심으로 전개됩니다. 조사관은 IR과 관련이 없는 PCOS에서 염증과 난소 안드로겐 분비 사이의 연관성을 테스트하기 위해 12주 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행할 것입니다. 이 병태생리학 연구에서 유익한 효과가 입증되면 PCOS의 난소 기능 장애에 대한 새로운 치료법을 개발할 수 있는 길이 열릴 것입니다.

이 제안의 주요 목적은 난소 안드로겐 분비를 감소시키고 배란을 유도하며 PCOS가 있는 여성의 체성분 및 IR과 무관하게 지질 자극 염증을 감소시키는 살살레이트의 능력을 평가하는 것입니다. 또한 PCOS가 있는 IR 여성의 인슐린 감수성을 개선합니다. 살살레이트의 효과는 다음 목표에 따라 평가됩니다.

특정 목표 1. PCOS에서 살살레이트 투여가 난소의 안드로겐 분비 능력, 월경 기능 및 인슐린 민감성에 미치는 영향을 조사합니다.

이 목표에 대한 가설은 살살레이트 치료가 HCG 자극 난소 안드로겐 분비를 감소시키고 체성분 또는 IR 상태에 관계없이 PCOS가 있는 여성에서 배란을 유도한다는 것입니다. 또한 PCOS가 있는 IR 여성의 인슐린 감수성을 개선할 수 있습니다. 연구자들은 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 이 가설을 테스트할 것입니다. HCG 투여에 대한 난소 안드로겐 반응은 ~12주 동안 치료용 살살레이트 투여 전후의 PCOS 여성(IR이 있는 마른 15명, IR 없는 마른 15명, 비만 15명)에서 위약을 받는 PCOS 여성과 비교하여 평가됩니다. 12주(IR이 있는 린 15명, IR 없는 린 15명 및 비만 15명). FS-IVGTT 동안 배란 모니터링 및 인슐린 감수성의 평가는 살살레이트 또는 위약 투여 전후에 수행될 것입니다. 위약과 비교할 때 살살레이트는 HCG-자극된 난소 안드로겐 분비를 감소시키고 체성분 또는 IR 상태에 관계없이 배란을 유도할 것으로 예상됩니다. 살살레이트는 위약과 비교하여 PCOS가 있는 IR 여성의 인슐린 감수성을 증가시킬 것으로 예상됩니다.

구체적인 목적 2. PCOS에서 지질 섭취로 유도된 단핵 세포의 염증 반응에 대한 살살레이트 투여의 효과를 조사한다.

이 목표에 대한 가설은 살살레이트 투여가 체성분 또는 IR 상태에 관계없이 PCOS가 있는 여성에서 지질 섭취 후 MNC 내에서 염증 신호 전달 및 사이토카인 생성을 하향 조절한다는 것입니다. 조사관은 목표 1에 설명된 연구 설계를 사용하여 이 가설을 테스트합니다. 크림 챌린지 테스트에 대한 MNC의 염증 반응은 살살레이트 치료 전후에 PCOS가 있는 여성에서 평가됩니다. 위약과 비교할 때 체성분이나 IR 상태에 관계없이 살살레이트를 사용하면 지질 유발 염증이 감소할 것으로 예상됩니다.