TPAIT를 받는 환자의 Hydroxychloroquine과 대사 결과

자가 이식 설정에서 기능적 베타 세포 덩어리의 감소에 대한 선천성 면역 유발 염증의 영향에 대한 강력한 증거가 존재합니다. 연구자들은 이식 기간 동안 HCQ 투여가 염증을 감소시켜 TPAIT에서 섬 덩어리를 보존하고 섬 세포 기능을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 특히 위약과 비교하여 HCQ로 치료받은 환자에서 TPAIT 후 6개월 및 12개월에 혼합식 내성 검사(MMTT)에 대한 반응으로 더 높은 자극된 C-펩티드 수치와 더 큰 포도당 조절을 입증하는 것을 목표로 합니다. HCQ 부문의 더 나은 반응은 향상된 섬 생존 및 대사 성능을 암시하며 잠재적으로 더 높은 비율의 인슐린 독립성을 촉진합니다.

HCQ 관리:

1군(n=5): 피험자는 TPAIT 30일 전에 이식 전 HCQ 200mg을 매일 투여받은 후 수술 후 추가 3개월 동안 HCQ를 사용합니다.

2군(n=5) 피험자는 1군과 동일한 일정에 따라 위약 치료를 받습니다.

탐색적 기계론적 연구:

모든 피험자는 TPAIT 후 6개월 및 12개월에 섬 세포 기능을 평가하기 위해 MMTT를 받게 됩니다. 이식 후 몇 주 동안 투여된 인슐린 보조 요법으로 인해 수술 후 너무 일찍 얻은 기본 대사 테스트는 섬 기능을 나타내지 않을 수 있습니다. 또한 강력한 데이터는 섬 기능의 안정화가 발생하는 데 최대 1년이 필요할 수 있음을 나타냅니다. 혈당 및 C-펩티드 혈청 수준은 MMTT 직전 및 직후에 말초 혈액 샘플에서 측정될 것이다. 연구 코디네이터는 후속 과정에 대한 인터뷰를 위해 3개월, 6개월 및 12개월에 피험자에게 연락하고 MMTT에 대한 6개월 및 12개월 약속 일정을 잡는 데 도움을 줄 것입니다.

TPAIT의 미토콘드리아 기능 및 대사 결과:

미토콘드리아 효율성은 신진대사 요구의 증가와 산소화의 감소가 확립된 TPAIT의 설정에서 중요합니다. 연구자들은 미토콘드리아 호흡 및 해당 작용의 비율을 측정하여 미토콘드리아 효율성을 평가할 것입니다. 이러한 조치는 기증을 위해 조달된 섬에서 그리고 섬 격리 후 얻을 것입니다. 일반적으로 폐기되는 작은 섬 격리 후 남은 다이제스트는 연구의 이 부분에 사용됩니다. 다이제스트의 섬이 수집되고 미토콘드리아 기능 평가를 위해 Seahorse XF 분석기를 통해 세포외 유출 분석을 거칩니다. 실험을 위해 상업적으로 이용 가능한 정상적인 인간 섬 세포가 대조군으로 사용됩니다. 대조군은 연구 대상으로부터 분리된 섬과 동시에 비교될 것입니다.

TPAIT 환자의 게놈 차원의 유전자 발현:

게놈 수준에서 여러 유전 경로가 섬 세포 기능 및 생존과 관련되어 있습니다. TPAIT를 받는 CP 환자의 섬 세포의 유전적 프로필은 아직 평가되지 않았습니다. 연구자들은 TPAIT를 받는 CP 환자의 섬 세포에 대한 RNA-유전자 서열 데이터베이스를 구축하는 것을 목표로 하며, 특히 이전에 섬 기능의 핵심 플레이어로 확인된 유전자를 표적으로 합니다. 섬을 분리하는 데 사용되는 절차에서 소량의 다이제스트와 일반적으로 폐기되는 분리 프로세스가 완료된 후 회로에 남아 있는 것은 섬 유전자 발현 평가에도 사용됩니다.