이식된 줄기세포의 침샘 및 볼 세포로의 성숙 가능성

쇼그렌 증후군 환자(미국 1~200만 명)와 두경부암 치료 중 전리방사선에 노출된 환자(미국 1년에 약 4만 명 신규 환자)는 심각한 침샘 기능저하를 경험한다. 두 환자군에서 서로 다른 병원성 기전을 통해 분비선의 세엽 세포가 소실됩니다. 이 세포는 침샘에서 체액을 생산하는 유일한 부위이며 이러한 환자는 적절한 수준의 타액을 생산할 수 없어 상당한 이환율(구강건조증, 삼킴곤란, 충치, 구강인두 감염 및 점막염)을 유발합니다. 많은 환자에서 모든 실질 조직이 손실될 수 있습니다. 이 후자 그룹의 경우, 상피 조직이 거의 또는 전혀 남아 있지 않은 경우 약리학적 또는 유전자 요법의 후보가 아니므로 이용 가능한 요법이 없습니다. 최근 보고에 따르면 장기 특이적 줄기 세포가 다른 장기의 세포로 분화할 수 있다고 합니다. 이러한 발견은 가능한 임상 사용에 중요한 의미를 지닙니다. 이 프로토콜은 성인 인간 조혈 줄기 세포(HSC)가 타액선과 구강 점막 상피 세포로 분화할 수 있는지 조사합니다. 남성 기증자로부터 HSC를 받은 여성 골수 이식 수혜자(기존 NHLBI 프로토콜에서)를 모집합니다. 이 성별 불일치 전략을 통해 인간 Y 염색체에 특정한 RNA 프로브를 사용하여 기증자 기원의 세포를 감지할 수 있습니다. 음순 소타액선의 생검과 뺨 스크래핑은 여성 이식 환자에게서 얻을 것입니다. 생검은 최소한의 불편함을 유발하며 뺨 스크래핑은 비침습적 기술입니다. 두 절차 모두 임상 진단을 위해 일상적으로 사용됩니다. 샘플은 각각 타액선 또는 구강 점막 상피 세포에 대한 특정 유전 및 단백질 마커에 대해 공동 염색됩니다. 이러한 마커(Y 염색체, 사이토케라틴, 뮤신 1 및 NKCC1)에 대해 양성인 세포는 기증자의 HSC가 기능적으로 유능한 타액선 상피 세포가 되었음을 나타냅니다. 이 프로토콜은 또한 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 골수 이식 수혜자를 검사합니다. 이 환자들은 Sjogren's Syndrome 환자와 유사한 합병증(구강 건조증 및 구강 점막염)을 보입니다. 우리는 GVHD가 HSC가 타액 및 구강 점막 부위에 대한 긍정적인 모집 신호를 제공할 수 있다고 가정합니다. 이 프로토콜은 GVHD가 없는 여성 골수 이식 수혜자 5명과 GVHD가 있는 여성 5명을 모집합니다. 이 연구의 주요 잠재적 이점은 HSC가 침샘 세포로 변할 수 있다면 손실된 침샘 조직을 재생하거나 돌이킬 수 없는 침샘 손상 환자를 위해 인공 침샘을 심는 데 사용될 수 있다는 것입니다.