자율신경부전에서 기립성 저혈압의 치료

피험자는 연구를 위해 Vanderbilt University의 임상 연구 센터에 입학할 것입니다. 평균 입원 기간은 7일입니다. 처음에는 전체 병력 및 신체 검사를 수행하고 환자는 낮은 모나민, 메틸크산틴 없음, 150mEq 나트륨, 60-80mEq 칼륨 식이 요법을 받게 됩니다.

다음 테스트가 수행됩니다.

1. 식사 도전:

   우리는 기립성 저혈압이 있는 많은 환자의 혈압에 대한 식단의 중대한 영향을 관찰했습니다. 일부 환자는 식후에 혈압이 40-60 mmHg 떨어졌습니다. 환자에게 표준화된 식단을 먹인 후 자동 장치(Dinamap)로 혈압을 모니터링합니다.

2. 생리적 자율신경 검사:

   환자는 반듯이 누운 상태에서 연구하고 혈압계 또는 자동 장치(Dinamap, Finapres 또는 안압계)로 혈압을 모니터링합니다.

   1. 기립성 검사: 누운 자세와 선 자세에서 혈압과 심박수를 측정합니다. 적절한 심박수 증가가 없는 기립성 저혈압은 자율신경 부전을 나타냅니다. 한편, 부피 고갈이 없는 기립성 빈맥은 "고아드레날린성 기립성 저혈압"에서 나타난다.
   2. 서 있는 시간: 환자가 움직이지 않고 서 있을 수 있는 시간은 기능적 능력을 매우 잘 나타냅니다.
   3. 심호흡: 심박수를 ECG로 모니터링하고 환자에게 2분 동안 매분 6회 심호흡을 하도록 요청합니다. 호흡으로 인한 심박수 변화는 자율 기능입니다. 이 호흡성 부정맥의 소실은 자율신경 부전을 나타냅니다.
   4. Valsalva 기동: 환자에게 40mmHg 압력에 대해 숨을 내쉬도록 요청합니다. 이로 인해 혈압과 심박수의 일시적인 변화가 발생하며 이는 자율적으로 조정되며 ECG로 모니터링할 수 있습니다. 심박수 변화를 관찰하지 못하는 것은 자율신경 장애를 나타냅니다.
   5. 과호흡: 환자에게 30초 동안 과호흡을 하도록 요청합니다. 정상적인 반응은 심박수가 증가하고 혈압에는 큰 변화가 없는 것입니다. 자율신경 부전 환자는 보상적인 심박수 증가 없이 혈압이 크게 감소합니다.
   6. 손잡이: 환자에게 3분 동안 손잡이를 유지하도록 요청합니다. 심박수와 혈압의 증가는 정상인에게서 관찰되지만 자율신경 부전 환자에서는 관찰되지 않습니다.
   7. Cold pressor test: 환자에게 얼음물에 손을 1분간 담그도록 요청합니다. 결과는 핸드그립 테스트와 유사합니다.
   8. 앙와위 고혈압 선별검사 : 환자가 누운 상태에서 고혈압인지, 누운 상태에서 고혈압이 있는지 확인하기 위해 하룻밤 사이에 2시간마다 혈압을 측정합니다.

3. 자세 연구:

   카테콜아민, 브래디키닌, 혈장 레닌 활성, 알도스테론 및 혈장 안지오텐신 II에 대한 혈액은 환자가 바로 누운 자세에서 채취됩니다. 혈압은 혈압계 또는 자동 장치(Dinamap)로 측정합니다. 일반적으로 직립 자세를 취하면 혈장 노르에피네프린과 레닌 활동이 두 배가 됩니다. 자율신경 부전이 있는 환자는 일반적으로 똑바로 누운 자세에서 증가하지 않는 노르에피네프린 및 레닌 활동 모두 낮은 앙와위 수준을 보입니다. 대조적으로, 고아드레날린성 기립성 저혈압 환자는 일반적으로 정상 또는 과장된 반응을 보입니다.

4. 카테콜아민, 요검사, 단백질, 포도당, 크레아티닌, 삼투질농도, 전해질 및 F2-이소프로스테인에 대한 12시간 소변 수집을 수집하여 카테콜아민 배설(자율 신경계에 의해 생성되는 호르몬) 산화 스트레스 마커를 분석하고 환자의 신장 기능을 평가합니다.
5. PAI-1, CRP, F2-이소프로스테인, 전 염증성 사이토 카인 및 신장 기능을 분석하기 위해 정맥 카테터를 통해 공복 상태에서 혈액을 수집합니다.
6. EKG는 환자가 누워 있는 동안과 환자가 서 있는 동안 기록됩니다.
7. 기립 활력 징후는 하루에 여러 번 측정됩니다. 이 검사는 환자가 누워있는 동안 혈압과 심박수를 측정하고 10분 동안 조용히 서 있다가 반복하는 것으로 구성됩니다. 자동 혈압 모니터(Dinamap)를 사용하여 여러 판독값을 순서대로 측정합니다.

8. 틸트 테이블 테스트: 이 테스트는 발판이 있는 전동 테이블인 틸트 테이블을 사용합니다. 참가자는 모니터링 장비가 조립되는 동안 조용히 테이블 위에 놓여 있습니다. 심박수와 리듬을 모니터링하기 위해 가슴에 EKG 전극을 부착합니다. 혈압은 커프를 손가락에 대고 측정합니다. 혈압은 또한 상완을 감싸는 전통적인 혈압 커프를 사용하여 주기적으로 확인됩니다. 테이블을 수직 위치로 옮길 때 넘어지거나 불안정해지는 것을 방지하기 위해 안전 스트랩을 사용하여 환자를 테이블에 고정합니다. 수축기 혈압이 70mmHg에 도달하거나 저혈압과 관련된 증상이 나타날 때까지 점진적으로 머리를 위로 기울입니다. 심박출량(심장의 펌핑 용량)의 변화는 호흡하는 공기를 분석하여 측정됩니다("재호흡 테스트", Innocor). 이것은 공기와 작은 농도의 비활성 가스 SF6 및 N2O로 가득 찬 백에 연결된 마우스피스를 통해 수행됩니다. 피험자는 기준선에서 약 5분 동안 백에 연결된 마우스피스를 통해 30º 및 최대 머리를 위로 기울인 상태에서 정상적으로 호흡합니다. Innocor는 불활성 가스 심박출량 측정에 대해 FDA 승인을 받았습니다.

   이 테스트는 수행되거나 수행되지 않을 수 있습니다. 일부 환자는 이미 이 검사를 받았거나 특정 환자에게 적합하지 않을 수 있습니다. 주 조사관은 이 테스트를 수행할지 여부를 결정합니다.

9. 치료 약물 시험:

기립 시 혈압이 개선되는지 확인하기 위해 다양한 약물을 시도할 것입니다. 이 모든 검사에서 혈압은 혈압계로, 심박수는 ECG로 모니터링합니다. 절차는 아래에 자세히 설명되어 있습니다.

환자는 연구 내내 앉은 자세로 금식 상태에 있을 것입니다. 자동 혈압 모니터(Dinamap)에 연결됩니다. 기본 혈압 및 심박수 측정 후 30분이 지나면 테스트할 약을 투여합니다. 혈압은 추가로 최대 4시간 동안 5~15분마다 모니터링됩니다. 직립 혈압, 심박수 및 기립 시간은 연구 전반에 걸쳐 주기적으로 측정됩니다. 환자는 연구 동안 다양한 시간에 그들의 증상을 평가하도록 요청받을 것입니다.

본 연구는 기립성 저혈압의 치료를 위한 최적의 후보 약물 및 치료법을 결정하기 위해 고안되었다. 작용 메커니즘이 다르기 때문에 이 연구를 위해 잠재적인 승압제를 선택했습니다. 우리는 또한 다른 치료제의 조합을 사용할 것을 제안합니다.

이러한 테스트 중 일부에 대해 다음을 수행합니다.

1. 우리는 카테콜아민 및/또는 염증 및/또는 산화 스트레스의 지표에 대한 약물의 효과를 결정할 것입니다. 우리는 기준선과 약물이 적용된 후에 혈액 샘플을 채취합니다. 이를 위해 식염수 잠금 장치 또는 작고 유연한 정맥 카테터를 배치합니다. 각 약물 시험에 대해 채취된 혈액의 양은 최대 6티스푼입니다. 모든 투약 시험을 위해 채혈한 총 혈액은 36티스푼을 초과하지 않습니다.
2. 기립성 내성을 개선하기 위해 압박제와 함께 이 역압 방법의 능력을 평가하기 위해 외부 복부 압박(최대 40mmHg)을 적용할 것입니다. 이를 위해 우리는 환자가 서 있는 동안 배꼽 수준에서 압력을 가하기 위해 팽창될 팽창식 커프가 있는 복부 바인더를 사용할 것입니다. 환자는 위에서 설명한 일부 치료 시도의 기준선에서 복부 바인더를 적용한 5mm Hg(가짜 치료) 및/또는 20-40mm Hg 외부 복부 압박에 무작위로 배정될 수 있습니다. 시험 책임자는 각 시험에서 어떤 약물을 사용할지 결정합니다.
3. 호흡하는 공기를 분석하여("재호흡 테스트", Innocor) 심박출량(심장 펌핑 용량)의 변화를 측정합니다. 이것은 공기와 작은 농도의 비활성 가스 SF6 및 N2O로 가득 찬 백에 연결된 마우스피스를 통해 수행됩니다. 피험자는 투약 전후 약 5분 동안 가방에 연결된 마우스피스를 통해 정상적으로 호흡할 것입니다. Innocor는 불활성 가스 심박출량 측정에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
4. 약물로 개선할 수 있는지 판단하기 위해 뇌혈류를 측정합니다. 중대뇌동맥은 경두개 도플러 초음파촬영으로 지속적으로 초음파를 받게 됩니다. 트랜스듀서에는 헤드 스트랩이 부착됩니다.
5. 임피던스(전기 저항)를 측정하기 위해 신체 전면에 11개의 접착 패치를 부착합니다. 이를 통해 신체 분절 사이의 체액 이동을 결정하고 심박출량과 말초 저항을 지속적으로 측정할 수 있습니다.