혈액 세포의 자가면역 질환에 대한 Sirolimus

조혈 세포의 자가면역 파괴 환자는 종종 공격적이고 빈번한 의학적 관리를 필요로 하는 심각하고 쇠약해지는 질병을 앓는다. 이러한 환자들은 종종 효능이 제한적이고 바람직하지 않은 부작용 프로필이 있는 비특이적 면역억제제로 치료를 받습니다. 우리는 자가면역성 혈구감소증 증후군인 자가면역림프증식증후군(ALPS) 환자에서 면역억제제 및 항암제인 시롤리무스의 사용을 조사해 왔습니다. ALPS는 Fas 세포 사멸 경로의 돌연변이로 인해 비정상적인 림프구 생존을 유도하는 일차 면역 결핍입니다. ALPS 환자의 임상 증상에는 일반적으로 자가면역성 혈구감소증, 림프절병증, 간비종대 및 이차 악성 종양 발생 경향이 포함됩니다. 따라서 지금까지 치료받은 환자의 총 수가 적음에도 불구하고 우수한 결과를 발견했습니다.

Sirolimus는 허용 가능한 부작용 프로필이 있는 신호 전달 억제제입니다. Sirolimus는 ALPS를 포함한 자가면역성 혈구감소증 증후군 환자를 치료하는 매력적인 약제가 되는 두 가지 특성을 가지고 있습니다. 첫째, 시롤리무스는 정상 및 비정상 백혈구, 자가면역 질환 환자에서 조절되지 않는 세포 유형에서 세포사멸을 유도합니다. 또한 시롤리무스는 조절 T 세포(Tregs)라고 하는 T 세포 하위 집합을 증가시킵니다. Treg는 면역 체계를 억제하고 자가 면역을 제어하도록 설계된 세포 집단입니다. 이러한 결합된 특성은 다른 면역억제제와 비교할 때 시롤리무스를 독특하게 만듭니다. 시롤리무스가 자가면역 환자에게 효과적임을 입증하는 충분한 전임상 및 임상 데이터가 존재합니다. 따라서 우리는 시롤리무스가 자가면역 혈구파괴 환자에게 안전하고 효과적인 약물이라는 가설을 세웠다.

우리는 표준 치료에 반응하지 않거나 표준 치료에서 상당한 독성을 보이는 자가면역성 혈구감소증이 있는 어린이를 대상으로 파일럿 시리즈를 수행하여 우리의 가설을 확인할 계획입니다. 우리의 주요 목표는 자가면역성 혈구감소증이 있는 소아에서 경구 시롤리무스 투여의 독성을 정의하는 것입니다. 우리의 2차 목표는 자가면역성 혈구감소증이 있는 소아에서 시롤리무스의 효능을 평가하고, 이러한 환자에게 사용할 때 시롤리무스의 최저 수준을 결정하고, mTOR(mammalian target of rapamycin)의 세포내 표적에 대한 시롤리무스의 효과를 평가하는 것입니다. 우리는 자가면역성 혈구감소증이 있는 어린이 50명을 등록하고 6개월 동안 치료할 계획이지만, 시롤리무스가 효과적이라고 판단되면 이 어린이들이 더 오랜 기간 동안 시롤리무스를 계속 복용할 것으로 예상합니다. 우리는 이 작업의 결과가 시롤리무스가 효과적이고 내약성이 좋은 약물임을 확립하고 더 큰 규모의 국가 2상 임상 시험으로 직접 이어질 것으로 기대합니다.