Montelukast를 사용한 치료에 대한 반응의 예측 인자를 확인하기 위한 조사

류코트리엔 길항제(몬텔루카스트)는 알레르겐에 노출되기 전에 조절제로서 특히 효과적입니다(Leff 1998). 신체 활동이나 차가운 공기에 의해 유발된 기관지 수축의 치료에도 동일하게 적용됩니다(Richter 2000). Montelukast는 시스테이닐 류코트리엔-1 수용체에 결합하여 류코트리엔이 결합하는 것을 방지합니다. 류코트리엔은 염증 과정에서 매개체로서 중요한 역할을 합니다. 수용체에 결합하여 무엇보다도 부종, 기관지 상피 손상 및 기관지 수축을 유발합니다. 따라서 몬테루카스트는 항염증 작용 외에도 기관지 확장을 유발합니다. 어린이에 대한 약물의 안전성과 효능은 잘 문서화되어 있습니다(Knorr 1998). 따라서 몬테루카스트는 소아(생후 6개월 이상)의 기관지 천식 치료제로 승인되었습니다. 다른 항천식 약물과 마찬가지로 류코트리엔 수용체 길항제에 대한 반응자와 무반응자가 있습니다. 소아 중 몬테루카스트에 대한 무반응자의 비율은 30~40%로 추정됩니다. 현재 비반응자와 반응자를 구별하는 유일한 방법은 몇 주 동안 치료 시험을 실시하는 것입니다. 증상 점수가 떨어지면, 베타2 교감신경흥분제의 사용이 감소하면, 폐 기능 및/또는 삶의 질이 향상되면 환자가 반응자라고 가정합니다. 이 방법은 지루할 뿐만 아니라 안전하지도 않습니다. 왜냐하면 앞서 언급한 매개 변수가 약물의 영향에 안정적으로 기인하지 않고 자발적으로 변경될 수 있기 때문입니다. 계획된 연구에서 GINA 클래스 2 및 3의 천식이 있는 약 30명의 어린이가 폐 기능, 증상 점수 및 일산화질소(NO)에 대해 정기적으로 검사를 받게 됩니다. 그러나 먼저 몬테루카스트 1회 투여의 급성 약리학적 효과는 폐 기능과 호기된 일산화질소(NO) 수치를 측정하여 4시간에 걸쳐 결정됩니다.

4.2.1. 해결된 질문:

몬테루카스트의 급성 약리학적 효과에 기초하여 매우 초기 단계에서 반응자와 비반응자를 구별하는 것이 가능합니까? 이 분류가 12주 치료 후 결과와 일치합니까?

4.2.2. 가설:

몬테루카스트를 복용한 지 4시간 이내에 기능적 폐 검사에서 기관지 진경제 효과를 보이는 환자(FEV1이 5% 이상 증가)도 양성 반응을 보입니다(적어도 두 가지 변수의 조합으로 정의됨(반응자 정의 섹션 참조). 치료 중 비반응자)) 치료 12주 후. 반대로, 급성 효과를 보이지 않는 환자는 장기 치료 중에 긍정적인 반응을 나타내지 않습니다.

즉, 급성 약리학적 효과의 결과는 장기 요법 동안의 효과에 상응한다.

5. 연구 목적:

이 연구의 주요 목표는 장기 치료가 시작되기 전에 반응자와 비반응자를 구별할 수 있는 방법을 개발하는 것입니다. 보조 목표는 폐 기능 매개변수, NO 농도 및 최대 흐름 변동성, 베타2 교감신경흥분제 사용 및 천식 증상 점수의 변화를 기록하는 것입니다.

6. 환자 선택:

이 연구에는 최소 4주 동안 지속적인 항염증 요법을 받고 있는 기관지 천식 진단을 받은 6세에서 14세 사이의 약 30명의 환자(GINA 클래스 2 및 3)가 포함됩니다.

7. 연구 설계:

이 조사는 단일 센터, 2단계, 단일 부문 연구입니다. 잠재적 위약 효과를 감지하기 위해 치료 단계에 앞서 단일 맹검 2주 위약 도입 단계와 12주 공개 라벨 치료 단계가 뒤따를 것입니다.