급성 림프구성 백혈병의 경막내 DepoCyte 및 계통 표적 최소 잔류 질환 지향 치료

가) 위험 분류

새로 진단된 환자는 NILG에 따라 수정된 국제 위험 기준을 사용하여 매우 높음, 높음 및 표준 위험 사례(VHR, HR, SR)로 계층적으로 클러스터링됩니다.

A1) VHR(모든 기준): B-전구체: WBC 수치 >100x109/L; 11q23, +8, -7, del6q, t(8;14)에서 t(9;22)/BCR-ABL, t(4;11)/MLL 재배열과 같은 불리한 세포 유전학/분자 생물학, 30- 39개 염색체, 60-78개 염색체로 3배체에 가깝고, 5개 이상의 관련 없는 기형이 복잡합니다. T-전구체: WBC 수 >100x109/L; 조기/후기 비피질 면역표현형(CD1a-); 불리한 세포 유전학/분자 생물학(위와 같음).

A2) HR(모든 기준, VHR 제외): B-전구체: WBC 수 >30x109/L; pro-B 면역표현형; 2주기 후 완전 관해. T-전구체: 2주기 후 완전 관해.

A3) SR(모든 기준, VHR/HR 제외): B-전구자: WBC 수

B) 무작위화 전 CNS 예방 계층화

1. 면역 표현형, 즉 B-전구체 대 T-전구체
2. 위험 등급별, 즉 SR 대 비-SR(알려진 인자만 사용) 무작위화: 표준 3중 요법(TIT, 총 12회 주사) 대 척수강내(IT) CNS 예방 대 DepoCyte(질병 하위 집합별로 총 6-8회 주사). 양쪽 팔에서 두개골 조사가 생략되고 모든 환자는 CNS 교차제를 포함하는 동일한 화학 요법 프로그램을 받습니다.

C) 유도/조기 통합 및 MRD 연구

무작위 환자는 B-전구체 ALL(3x 표적 주입 메토트렉세이트 2.5g/m2), T-전구체 ALL(3x 표적 주입 메토트렉세이트 5g/m2), 연령 > 55세(메토트렉세이트를 1.5g/m2로 감소), Ph/BCR-ABL+ ALL(이마티닙, 감소된 강도의 화학 요법), 방사선 요법(LL). 주기 1-2 이후 CR에 있지 않은 환자는 연구를 중단합니다. CR 평가를 위해 28일 및/또는 56일에 골수를 확인합니다. 통합 주기는 21-28일 간격으로 관리됩니다 동시 MRD 분석은 위험 분류를 최적화하고 위험/MRD 중심 치료를 지원하기 위해 4개의 시점(유도/통합 4주, 10주, 16주 및 22주)에서 수행됩니다.

C1) MRD 음성(M-NEG): 음성 MRD 연구(시점 #2 또는 #3에서 10-4, 또는 시점 #4에서 양성)

D) MRD/위험 지향 최종 요법 D1) VHR 환자는 MRD 연구 결과와 상관없이 CR 후 초기 동종이계 SCT(관련/비관련 기증자/제대혈, 현재 프로토콜/지침에 따른 절제/비절제 컨디셔닝) 후보입니다.

D2) M-POS 및 MRD가 알려지지 않은 HR 환자는 MRD 시점 2(M-POS >10-4) 또는 MRD 시점 4(기타) 후에 동종이계 SCT에 할당됩니다. 동종 SCT가 불가능한 경우 환자는 통합을 완료하고 자가 SCT를 받은 후 유지 관리를 받습니다.

D3) M-NEG 및 MRD가 알려지지 않은 SR 환자는 유지 요법에 할당됩니다.

연령 제한 치료 절차: >55세의 환자는 연령 적응 요법으로 치료되며, 필요할 때 수행 상태 및 동반 질환에 따라 가능할 때마다 SCT 프로그램에 포함됩니다.