CML, AML, ALL & MDS에서 BP1001(L-Grb-2 Antisense Oligonucleotide)의 임상시험
난치성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병, 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병 및 골수이형성 증후군 환자에서 BP1001(L-Grb-2 안티센스 올리고뉴클레오티드)의 안전성, 약동학 및 효능을 연구하기 위한 1상 임상 시험
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
필라델피아 염색체는 CML 환자의 90-95%와 ALL 환자의 약 20-25%에서 발견되는 특이한 유전적 특성입니다. 이 특이한 특성에 의해 생성된 단백질은 체내의 정상 세포를 암세포로 만들고, 이 세포가 빠른 속도로 성장하고 분열하도록 합니다. 연구자들은 단백질 "Growth Factor Receptor Bound Protein-2(Grb-2)"가 백혈병 세포의 빠른 성장에 중요한 역할을 한다고 생각합니다. 연구 약물(BP1001)은 세포가 Grb-2를 만드는 것을 억제할 수 있습니다. 연구원들은 이 단백질이 없으면 백혈병 세포가 죽기를 희망합니다.
최대 60명의 환자가 이 연구에 등록할 것으로 예상됩니다.
파트 A: 용량 증량: 각 코호트는 이전 그룹보다 더 높은 용량으로 BP1001을 받게 됩니다.
파트 B: 용량 확장 코호트: 재발성 또는 불응성 AML이 있는 피험자는 고정 저용량 ara-C(LDAC)와 동시에 BP1001의 증량 용량을 투여받게 됩니다.
연구 약물은 단백질 Grb-2의 세포 발현을 위한 메신저 RNA(mRNA) 코드에 상보적인 안티센스 분자입니다. 연구 약물은 리포솜으로 알려진 지질(지방) 입자에 통합됩니다. 이 통합 프로세스는 제조 프로세스의 일부이며 연구 약물이 투여되기 전에 수행됩니다. 리포솜(연구 약물을 운반함)은 28일 동안 일주일에 두 번 정맥 주사됩니다. 연구의 파트 B에 등록된 피험자는 저용량 ara-C와 동시에 28일 동안 주 2회 연구 약물을 받게 되며, 연속 10일 동안 매일 2회 자가 투여됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M. D. Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
난치성 또는 재발성 AML 또는 Ph+ CML(만성, 가속기 또는 급성기, 급성 림프구성 백혈병 또는 골수이형성 증후군)의 진단.
가속화된 위상 CML의 기준을 충족하려면 다음 매개변수 중 하나가 필요합니다.
- 말초 혈액 또는 골수 ≥15%의 모세포
- 말초 혈액 또는 골수 ≥30%의 전골수구 및 모세포
- PB 또는 BM 호염기구 ≥20%
- 혈소판감소증 <100 x 103/ml, 치료로 인한 것이 아님
모세포 단계는 말초 혈액 또는 골수에서 모세포가 30% 이상이거나 간이나 비장을 제외한 골수외 질환이 있는 것으로 정의됩니다.
- CML 환자는 최소 2개의 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용한 요법에 대한 내성 및/또는 불내성을 입증해야 합니다.
- AML 및 ALL 환자는 이전 치료 요법을 최소 1회 받았고 반응을 달성하지 못하거나 치료에 재발해야 합니다.
- MDS 환자는 이전에 저메틸화제 또는 5q-염색체 이상과 관련된 경우 레날리도마이드를 사용한 치료에 실패했어야 합니다. 참고: 레날리도마이드를 받을 수 없거나 내약성이 없는 5q 환자도 자격이 있습니다.
다음에 의해 정의된 임상적으로 적절한 간 및 신장 기능을 가집니다.
- 대체 <2x ULN
- 혈청 크레아티닌 농도 <2x ULN
- 혈청 빌리루빈 <2x ULN
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 가임기 여성은 연구 약물을 시작하기 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 연구 참여자는 시험 기간 내내 장벽 피임 예방 조치를 사용해야 합니다.
- 피하 주사(15일 이상), 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드(24일 이상) 3시간 전), TKI(최소 5일 전) 및 인터페론(최소 2주 전)
- 0-2의 ECOG 성능 보유
- 기대 수명이 ≥3개월
제외 기준
- 환자가 치료 프로그램을 수행할 수 있는 능력을 방해하는 심각한 병발성 의학적 질병
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 통제되지 않는 활동성 감염이 있는 환자
- 이전 제품의 반감기 5일 또는 14일 이내에 다른 연구 제품을 받은 환자
- LDAC에 대한 부작용 또는 과민증의 병력
파트 B: 동시 LDAC 용량 확장 코호트를 포함하는 BP1001
용량 확장 코호트(DEC)에 대한 등록은 불응성 또는 재발성 AML(급성 전골수성 백혈병 제외) 진단을 받은 환자 또는 최소 1개의 이전 요법과 1개 이하의 이전 치료에 불응한 환자로만 제한됩니다. 섭생.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BP1001
피험자는 용량 증량 모델에서 오픈 라벨 연구 약물(BP1001)로 치료를 받습니다.
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연구 약물(BP1001)은 생리 식염수로 구성되어 있으며, 28일 동안 매주 2회 IV로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: LDAC와 결합된 BP1001
AML 피험자는 저용량 ara-C(LDAC)와 병용한 오픈 라벨 확대 연구 약물(BP1001)로 치료합니다.
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연구 약물(BP1001)은 생리 식염수로 구성되어 있으며, 28일 동안 매주 2회 IV로 투여됩니다.
저용량 ara-C(LDAC)는 28일 주기 동안 연속 10일 동안 1일 2회 자가 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BP1001의 안전성
기간: 30 일
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증가하는 BP1001 용량의 독성, 내성 및 MTD 평가
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30 일
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LDAC와 결합한 BP1001의 안전성
기간: 30 일
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NCI CTCAE 기준에 따라 비혈액학적 및 혈액학적 측정을 사용하여 BP1001과 병용 LDAC의 조합의 안전성 및 독성을 평가합니다.
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최적의 생물학적 활성 용량
기간: 30 일
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순환 백혈병 세포에서 Grb-2 발현의 50% 감소로 정의되는 BP1001의 최적 생물학적 활성 용량 결정
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30 일
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생체 내 약동학
기간: 30 일
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반감기 및 제거를 계산하기 위해 혈장 및 소변을 사용하여 모든 피험자에서 BP1001의 생체 내 PK를 평가합니다.
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30 일
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과거 경험과 PK 데이터의 상관 관계
기간: 30 일
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각 피험자로부터 얻은 PK 데이터(반감기 및 제거)를 과거 경험과 비교함으로써 모든 피험자에 대해 예상대로 수행되는 리포좀 전달을 입증하기 위해 생체 내 PK 데이터를 과거 경험과 연관시킵니다.
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maro Ohanian, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2003-0578 (v) 08-8
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BP1001에 대한 임상 시험
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Bio-Path Holdings, Inc.빼는급성 골수성 백혈병 | 골수 형성 이상 증후군 | 만성 골수성 백혈병, Ph1 양성미국
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Bio-Path Holdings, Inc.모병