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저염증 이차성 진행성 다발성 경화증(RIVITaLISe) 환자를 대상으로 위약 대비 정맥 및 경막내 주사에 의한 리툭시맙의 이중 맹검 병용

2016년 3월 9일 업데이트: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

배경:

- 2차 진행성 다발성 경화증(SP-MS)은 다발성 경화증(MS)의 만성 단계입니다. 재발-완화 MS가 있는 대다수의 사람들은 결국 SP-MS를 개발합니다. 현재 SP-MS에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 연구자들은 류마티스 관절염 및 일부 유형의 암을 치료하는 데 사용되는 약물 리툭시맙이 SP-MS 진행에 역할을 하는 것으로 생각되는 특정 백혈구를 표적으로 삼을 수 있는지 여부를 확인하는 데 관심이 있습니다. 리툭시맙이 뇌와 척수에 도달할 수 있도록 참가자는 정맥 점적 및 경막내 주사(뇌척수액에 요추 천자를 통해)를 통해 리툭시맙을 투여받습니다.

목표:

- 속발성-진행성 다발성 경화증 환자에서 정맥 및 경막내 리툭시맙의 조합의 안전성과 유효성을 평가합니다.

적임:

- SP-MS 진단을 받고 최소 3개월 동안 어떤 형태의 면역억제 요법도 중단한 18세에서 65세 사이의 개인.

설계:

- 이 연구는 1년 전 치료 기준선 일련의 방문과 2년 치료 기간을 포함합니다. 참가자는 연구 연구원의 지시에 따라 치료 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 제공하고 참가자가 추가 조사에 동의하는 경우 연구 기간 동안 추가 연구가 수행될 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

목적: 이 연구의 1차 목표는 결합된 전신 및 경막내(IT) B 세포 고갈 요법의 안전성과 효능을 정의하는 것입니다(즉, 이차 진행성 다발성 경화증(SP-MS) 환자에서 항-CD20, 리툭시맙). 이 연구의 2차 목표는 종적 데이터를 수집하여 SP-MS 환자에 대한 향후 2상 시험을 위한 가장 민감한 결과 측정 및 시험 설계를 식별하고 인간 면역 체계에 대한 리툭시맙의 작용 메커니즘을 조사하는 것입니다.

연구 모집단: 리툭시맙의 IT 또는 정맥내(IV) 투여에 대한 의학적 금기 사항이 없는 SP-MS 및 경증 내지 중등도 수준의 임상적 장애가 있는 환자.

디자인: 이것은 이중 맹검, 위약 대조, 단일 센터, 기준선 대 치료, SP-MS 환자의 IV 및 IT 리툭시맙의 I/II상 임상 시험입니다.

결과 측정: 중추 신경계(CNS: 즉, 뇌 및 척수) 조직 파괴 및 임상적 및 기능적(즉, 전기 생리학적) 신경학적 장애 측정은 6-12개월마다 수집됩니다. 또한 뇌척수액(CSF) B 세포 분석과 EBV에 대한 면역학적 반응에 초점을 맞춘 바이오마커는 기준선과 치료 중에 수집됩니다. 이 시험은 현재 SIENA 방법론에 의해 감지된 뇌 위축의 진행을 주요 결과 측정으로 사용하여 구동됩니다. 그러나 이것은 가장 민감한 결과가 아닐 수 있습니다. 이를 인식하여 이 임상시험은 적응형 디자인을 채택했습니다. 정량적 MRI 마커로 측정한 CNS 조직 파괴의 진행 분석과 2차 결과 측정으로 정의된 임상/준임상 마커를 통합하여 처음 30명의 등록 환자를 대상으로 임상시험을 진행했습니다. 무작위화 전 1년 동안의 전처리 기준선. 처음 30명의 등록된 환자에서 수집된 모든 정의된 결과 측정은 z-점수로 변환되고 변동 계수에 대한 세로 변화의 견고성에 대해 비교됩니다. 그 결과, 이 실험의 주요 결과 측정은 2년의 치료 후 리툭시맙과 위약 그룹 간의 개별화된 뇌 위축 진행률을 비교하는 것입니다. 사전 결정된 분석에서 2차 결과 측정 중 하나가 뇌 위축 측정보다 더 높은 z-점수를 갖는다고 확립하지 않는 한. 이 경우, 1차 결과는 CNS 조직 파괴의 보다 민감한 이 바이오마커에 의해 측정된 바와 같이 기능적 또는 구조적 저하의 환자 특이적 기울기를 억제하는 리툭시맙 대 위약의 효능이 될 것입니다.

임상시험에는 무익성에 대한 사전 정의된 중단 기준을 사용하여 척수강내 구획에서 B 세포 고갈의 효능에 대한 중간 분석도 포함되었습니다. CSF BAFF가 50% 미만 증가), 임상 또는 MRI 결과에 대한 효능을 입증하기에는 시험이 부족한 것으로 간주되어 중단되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

수정된 맥도날드 기준에 의해 정의된 MS(Polman, Reingold et al. 2005)

SP-MS는 지난 1년 동안 MS 재발이 없었고 장애의 비완화/지속적인(> 3개월) 진행으로 기록되었습니다.

첫 번째 스크리닝 기준선 방문 시점에 18-65세(포함)

EDSS 3.0~7.0(포함), 첫 번째 스크리닝 기준선 방문 시점

정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음

시험 설계 및 후속 조치의 모든 측면에 기꺼이 참여

지난 12개월 이내에 수행된 모든 MRI에서 CEL 부족 또는 환자가 CEL을 가지고 있는 경우 환자가 시도했지만 실패했거나 FDA 승인 질병 수정 요법(DMTh)을 견딜 수 없다는 문서

연구에 등록하기 전 최소 1개월 동안 DMTh(예: IFN-베타 제제, 글라티라머 아세테이트, 코르티코스테로이드, 나탈리주맙, 핀골리모드, 면역억제제 또는 실험적 치료제)를 받지 않았으며, 최소 1년

첫 번째 연구 용량 이전에 요법을 중단하는 기간

신뢰할 수 있고/허용되는 피임 방법(예: 등록 중 호르몬 피임법(피임약, 호르몬 주사, 질 링), 자궁 내 장치, 살정제 장벽 방법(살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔) 또는 외과적 불임술(예: 자궁 절제술, 난관 결찰술 또는 정관 절제술)을 받은 경우 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안

제외 기준:

RR-MS 또는 PP-MS

지난 1년 이내에 명확하게 문서화된 MS 재발의 증거

신경 장애 및 MRI 소견을 설명할 수 있는 대체 진단

연구자의 판단에 따라 CNS 조직 손상을 일으키거나, 복구를 제한하거나, 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 환자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 장애(예: 뇌혈관 질환, 허혈성 심근병증, 응고 장애, 취성 당뇨병, 신경퇴행성 장애)

임신 또는 모유 수유 중인 여성

HIV/AIDS, A형, B형 또는 C형 간염, HTLV-1 운반체 및 리툭시맙 치료와 관련된 병원체 재활성화 위험에 환자를 노출시키는 기타와 같은 선천성 또는 후천성 면역결핍 또는 만성 감염의 병력 또는 징후

아래 정의된 한도를 초과하는 비정상적인 선별/기준 혈액 검사:

  1. 혈청 알라닌 트랜스아미나제 또는 아스파르트산 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치의 3배 이상입니다.
  2. 총 백혈구 수 < 3,000/mm(3)
  3. 혈소판 수 < 85,000/mm(3)
  4. 혈청 크레아티닌 수치 > 2.0 mg/dl 및 eGFR(사구체 여과율) < 60
  5. HIV, HTLV-1 또는 활성 A형, B형 또는 C형 간염의 혈청학적 증거
  6. 긍정적인 임신 테스트
  7. 기준 척수 천자에서 채취한 CSF의 JC 바이러스에 대한 양성 CSF 또는 혈청 정량적 PCR(검사는 NINDS Gene Major의 CLIA 인증 실험실에서 수행함)
  8. 총 혈청 IgG < 600mg/dl(nl 642-1730mg/dl) 또는 총 혈청 IgM < 30mg/dl(nl 34-342mg/dl), 이러한 Ig 결핍은 B 세포 기능/성숙의 근본적인 이상을 시사합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리툭시맙
환자들은 0개월에 25mg의 리툭시맙과 200mg의 리툭시맙을 정맥주사로 투여받았고, 이어서 0.5개월에 추가로 200mg의 리툭시맙을 정맥주사로, 1.5개월과 12개월에 또 다른 25mg의 리툭시맙을 CSF에 투여했습니다.
의약품: 리툭시맙
위약 비교기: 위약
환자들은 0개월에 생리 식염수를 CSF에 정맥 주사한 다음 0.5개월에 추가 생리 식염수를 정맥 주사하고 1.5개월과 12개월에 CSF에 또 다른 생리 식염수를 투여했습니다.
다른: 생리 식염수
생리 식염수
다른 이름들:
  • 식염
간섭 없음: 기준선
연구 약물 단계 이전 첫 해 기준선에 있는 환자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 투약 후 3개월째 능동치료제(Rituximab)에 의해 유도된 CSF CXCL13 변화 분석
기간: 3 개월
이 결과는 리툭시맙 또는 위약을 뇌척수액(CSF)에 투여한 후 3개월 후 CSF에서 B 세포 고갈의 효능에 대한 중간 분석을 위한 것입니다. 뇌척수액에 약물을 투여하기 전과 투여 후 3개월 후의 케모카인 CXCL13 농도를 비교합니다. 치료 전 두 시점(CSF는 1년 간격, -12개월 및 0개월에 수집)을 평균하고 약물 투여 시작으로부터 3개월인 단일 시점(3개월)과 비교했습니다. CXCL13은 활성화된 B 세포, T 세포 및 여포 수지상 세포에 의해 방출되며 이전에 뇌 및 척수에서 MS 염증과 연관되었습니다. 시험 지속에 대한 프로토콜 규정 임계값은 활성 치료에 의해 유도된 CSF CXCL13의 최소 25% 감소였으며 유의 수준 p=0.025였습니다.
3 개월
1차 투약 3개월 후 측정한 활성치료(Rituximab)에 의해 유도된 뇌척수액 BAFF의 변화 분석
기간: 3 개월
이 결과는 리툭시맙 또는 위약을 뇌척수액(CSF)에 투여한 후 3개월 후 CSF에서 B 세포 고갈의 효능에 대한 중간 분석을 위한 것입니다. 뇌척수액에 약물을 투여하기 전과 투여 후 3개월 후 B 세포 활성화 인자(BAFF)의 농도를 비교합니다. 치료 전 두 시점(CSF는 1년 간격, -12개월 및 0개월에 수집)을 평균하고 약물 투여 시작으로부터 3개월인 단일 시점(3개월)과 비교했습니다. BAFF는 B 세포에 의해 소비되므로 효과적인 B 세포 고갈은 BAFF 수준을 증가시킵니다. 시험 지속을 위한 프로토콜 규정 임계값은 활성 치료에 의해 유도된 CSF BAFF의 최소 50% 증가였으며 유의 수준 p=0.025였습니다.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
리툭시맙과 위약 사이의 CSF B 세포 수 변화 분석
기간: 3 개월
이 결과는 리툭시맙 또는 위약을 뇌척수액(CSF)에 투여한 후 3개월 후 CSF에서 B 세포 고갈의 효능에 대한 중간 분석을 위한 것입니다. 50배 농축된 CSF에서 측정된 모든 면역 세포에서 B 세포(유세포 분석 데이터에서 확인됨)의 비율로 계산된 CSF B 세포의 절대 수를 비교합니다. 치료 전 두 시점(CSF는 1년 간격, -12개월 및 0개월에 수집)을 평균하고 약물 투여 시작으로부터 3개월인 단일 시점(3개월)과 비교했습니다.
3 개월
확장 장애 상태 척도(EDSS)
기간: 24개월
시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 수행되지 않았습니다. EDSS는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(MS로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 장애에 대한 임상 등급 척도입니다.
24개월
스크립스 신경학적 평가 척도(NRS)
기간: 24개월

NRS는 최대 100점(정상 신경학적 검사)에서 최소 -10점(MS로 인한 사망)까지 신경학적 검사의 22개 매개변수를 기반으로 하는 정량적 평가입니다. 점수가 높을수록 환자의 기능 수준이 더 좋습니다.

시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 의미가 없습니다.
24개월
정해진 시간에 25피트 걷기
기간: 24개월

정해진 시간에 25피트 걷기를 기반으로 이동성 및 다리 기능 측정. 환자는 보조 장치의 유무에 관계없이 25피트 코스의 한쪽 끝까지 가능한 한 빨리 걷도록 지시되며 이는 총 2회 반복됩니다. 점수는 완료된 두 시도의 평균입니다.

시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 의미가 없습니다.
24개월
9홀 페그 테스트
기간: 24개월

환자에게 한 손만 사용하여 한 번에 하나의 못을 집어 모든 구멍이 채워질 때까지 가능한 한 빨리 구멍에 넣은 다음 하나씩 제거하도록 요청하는 상지(팔 및 손) 기능 측정 최대한 빠른 시간. 지배적인 손과 지배적이지 않은 손을 두 번 테스트합니다. 시도당 제한 시간은 5분입니다.

시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 의미가 없습니다.
24개월
다발성 경화증 기능성 복합물(MSFC)
기간: 24개월
MSFC는 팔, 다리 및 인지 기능을 측정하는 세 부분으로 구성된 표준화된 평가 도구입니다. 채점은 평가의 세 부분 모두에 대한 평균 Z-점수를 기반으로 합니다.
24개월
EDSS
기간: 0개월
시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 수행되지 않았습니다. EDSS는 0(정상적인 신경학적 검사)에서 10(MS로 인한 사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 장애에 대한 임상 등급 척도입니다.
0개월
스크립스 신경학적 평가 척도(NRS)
기간: 0개월

NRS는 최대 100점(정상 신경학적 검사)에서 최소 -10점(MS로 인한 사망)까지 신경학적 검사의 22개 매개변수를 기반으로 하는 정량적 평가입니다. 점수가 높을수록 환자의 기능 수준이 더 좋습니다.

시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 의미가 없습니다.
0개월
정해진 시간에 25피트 걷기
기간: 0개월

정해진 시간에 25피트 걷기를 기반으로 이동성 및 다리 기능 측정. 환자는 보조 장치의 유무에 관계없이 25피트 코스의 한쪽 끝까지 가능한 한 빨리 걷도록 지시되며 이는 총 2회 반복됩니다. 점수는 완료된 두 시도의 평균입니다.

시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 의미가 없습니다.
0개월
9홀 페그 테스트
기간: 0개월

환자에게 한 손만 사용하여 한 번에 하나의 못을 집어 모든 구멍이 채워질 때까지 가능한 한 빨리 구멍에 넣은 다음 하나씩 제거하도록 요청하는 상지(팔 및 손) 기능 측정 최대한 빠른 시간. 지배적인 손과 지배적이지 않은 손을 두 번 테스트합니다. 시도당 제한 시간은 5분입니다.

시험이 조기에 종료되었으므로 획득한 임상 결과에 대한 공식적인 통계 분석은 의미가 없습니다.
0개월
다발성 경화증 기능성 복합물(MSFC)
기간: 0개월
MSFC는 팔, 다리 및 인지 기능을 측정하는 세 부분으로 구성된 표준화된 평가 도구입니다. 채점은 평가의 세 부분 모두에 대한 평균 Z-점수를 기반으로 합니다.
0개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

수사관

  • 수석 연구원: Bibiana Bielekova, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 9월 29일

처음 게시됨 (추정)

2010년 9월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 3월 9일

마지막으로 확인됨

2016년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 100212
  • 10-N-0212

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

연구 데이터/문서

  1. 중간 분석 결과를 기술한 문서

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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