재발성 및 절제불가능한 골육종에서 소라페닙 및 에베로리무스에 대한 2상 오픈 라벨, 비무작위 연구 (SERIO)
2015년 6월 16일 업데이트: Italian Sarcoma Group
재발성 및 절제 불가능한 고등급 골육종에 걸린 환자에서 소라페닙과 에베로리무스를 병용한 2차 또는 3차 치료에 대한 2상 공개 라벨 비무작위 연구
이것은 1차 또는 추가 치료 후 진행된 전이성 또는 재발성 골육종 환자를 위한 시험입니다.
이 시험에서 모든 환자는 소라페닙과 에베로리무스로 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 치료를 받게 됩니다.
소라페닙과 에베로리무스를 사용한 치료는 연구 시작 6개월 후 질병의 추가 진행이 없는 환자의 50% 비율을 확보하는 것을 목표로 했습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 또는 추가 치료 후 진행된 전이성 또는 재발성 골육종에 의해 영향을 받은 환자는 여전히 불량한 결과를 갖는다. 표준 화학 요법은 이러한 환자에서 제한적인 활동을 합니다.
절제 불가능한 재발성 골육종에 걸린 환자에 대한 이전 연구에서 소라페닙 단독으로 유망한 활동을 입증했습니다. 전임상 환경에서 에베로리무스는 소라페닙의 활성을 개선할 수 있었습니다. 소라페닙과 에베로리무스는 골육종 세포의 증식과 생존에 필수적인 중요한 경로를 공격함으로써 재발성 골육종에 의해 나타나는 표준 화학 요법에 대한 내성을 극복하기 위한 완전히 다른 접근 방식을 사용합니다. 이 시험에서 모든 환자는 소라페닙과 에베로리무스를 각각 1일 800mg과 5mg으로 치료받게 됩니다. 두 약물 모두 구두로 복용해야 합니다. 치료는 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속됩니다. 본 시험의 목적은 시험 등록 6개월 후 생존하고 질병의 진행이 없는 환자의 50% 비율을 확보하는 것입니다. 질병은 2개월마다 CT 스캔으로 평가됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
38
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, 이탈리아, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia IRCC Candiolo
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 질환에 대한 1차 또는 2차 치료 후에 진행된 조직학적으로 문서화되고 외과적으로 절제할 수 없는 전이성 고급 골육종 환자
- RECIST 기준 대 1.1로 정의된 측정 가능한 질병(뼈 병변은 허용됨). 기본 평가는 등록 전 28일 이내에 완료해야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1. ECOG PS 2 환자는 PS 2가 정형외과적 문제에만 의존하는 경우 적격입니다.
- 예상 수명 최소 3개월
- 나이≥18세
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능: 헤모글로빈>9.0g/dl, 절대 호중구 수>1,500/mm3, 혈소판>100,000/μl 총 빌리루빈
- 서면 동의서
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
- 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 6개월 이하의 심근경색증, 중증의 조절되지 않는 심부정맥, 조절되지 않는 고지혈증, 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경변증, 만성 또는 지속성 활동성 간염 또는 중증 장애와 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자 폐 기능.
- HIV 감염 및 활동성 임상적으로 심각한 감염의 병력(>NCI-CTCAE 대 4.0에 따른 등급 2)
- 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양(환자가 최종 요법으로부터 6개월 이상 경과하지 않고, 연구 시작 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 연구 시작 당시 종양과 관련하여 임상적으로 안정한 경우 제외)
- 투약이 필요한 발작 장애 환자
- 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용해야 합니다.
- 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 신장 투석을 받는 환자
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
- 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당>2xULN)
- 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받고 있는 환자(부신 기능 부전에 대한 프레드니손 ≤20mg에 해당하는 일일 용량의 코르티코스테로이드 제외). 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 Everolimus의 첫 투여 전 ≥4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- ≥3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 비흑색성 피부암 또는 원위치 자궁경부암 피부 또는 기타 고형 종양을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자. 연구자의 의견에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병이 있는 환자
- 연구 중 또는 연구 시작 4주 이내의 항암 화학요법 또는 면역요법
- 연구 중 또는 연구 약물 시작 후 3주 이내의 방사선 요법. (완화 방사선 요법은 허용됩니다)
- 연구 시작 4주 이내 대수술
- 연구 시작 중 또는 4주 이내에 이 임상시험 이외의 조사 약물 요법
- 연구 약물 또는 그 유사체에 대한 사전 노출
- 소라페닙, 에베로리무스 또는 기타 라파마이신 유사체 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 의료 요법에 대한 비순응 또는 예정된 방문을 위해 돌아올 수 없거나 꺼려하는 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 소라페닙과 에베롤리무스
이것은 오픈 라벨 연구입니다. 모든 환자는 소라페닙 400mg을 하루에 두 번, 에버롤리무스 5mg/일을 병용하여 치료합니다.
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140개의 정제가 들어 있는 병에 포장된 소라페닙 정제 200밀리그램.
소라페닙은 매일 같은 시간에 1일 2회 경구 투여된다.
200mg 2정을 식전 1시간 또는 식후 2시간에 아침저녁으로 물 한잔과 함께 복용합니다.
일반적으로 환자는 저지방 또는 중등도 지방 식사를 해야 합니다.
환자는 진행, 독성, 정보에 입각한 동의 철회 또는 임상 조사자의 결정이 있을 때까지 소라페닙을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
Everolimus는 2.5 또는 5mg 강도의 정제로 제조되며 10정 단위로 알루미늄 호일 아래 물집 포장됩니다.
에베로리무스는 5mg씩 1일 1회, 매일 식후 즉시 경구 투여한다.
환자는 저지방 아침 식사를 해야 합니다.
이 가벼운 식사 후에 Everolimus의 연구 약물을 복용해야 합니다.
Everolimus의 정제는 씹거나 부수어서는 안됩니다.
환자는 진행, 독성, 정보에 입각한 동의 철회 또는 임상 조사자의 결정이 있을 때까지 Everolimus를 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 무진행생존율
기간: 연구 등록 후 6개월
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6개월 무진행 생존율은 연구에 등록한 후 6개월에 질병이 진행되지 않고 생존한 환자의 비율을 의미합니다.
질병은 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지 최대 2년까지 8주마다 평가됩니다.
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연구 등록 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 무작위 배정부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년
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PFS(Progression Free Survival)는 연구 등록부터 진행성 질병 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 시간을 말하며 8주마다 최대 2년까지 평가됩니다.
진행이 없는 경우 마지막 종양 평가 또는 후속 조치 날짜에서 시간이 중단됩니다.
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무작위 배정부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망까지 최대 5년
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전체 생존(OS)은 연구 등록일과 사망일 사이의 시간 간격입니다.
살아있는 환자의 경우 마지막 추적 관찰 날짜에서 시간이 중단됩니다.
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무작위 배정에서 사망까지 최대 5년
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전체 응답률
기간: 무작위 배정부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년
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전체 반응률은 RECIST 1.1에 따라 완전, 부분 또는 최소 반응(표적 병변의 수축이 10~30%로 정의됨)이 있는 환자의 비율을 나타냅니다.
질병은 최대 2년까지 매 8주마다 평가됩니다.
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무작위 배정부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년
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응답 기간
기간: 비진행의 최초 평가일로부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 2년까지 계산
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반응 기간은 비진행의 첫 번째 평가 날짜부터 진행성 질병 또는 사망 날짜까지의 시간을 의미합니다.
질병은 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지 최대 2년까지 8주마다 평가됩니다.
진행이 없는 경우 시간은 마지막 종양 평가 또는 추적 날짜에서 검열됩니다.
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비진행의 최초 평가일로부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 2년까지 계산
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무차원 응답 패턴
기간: 무작위배정에서 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년까지 계산
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무차원 응답 패턴은 무선 대사 진단 테스트(즉, PET 또는 뼈 스캔) 및/또는 수정 반응 기준(MRC)에 따른 CT/MRI에서 신호 강도, 조영제 흡수/강화 및 종양 밀도의 변화. 이러한 관점에서 환자는 객관적 반응이 있거나 다음 기준 중 하나 이상이 충족되는 경우 반응으로 간주됩니다.
질병은 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지 최대 2년까지 8주마다 평가됩니다. |
무작위배정에서 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년까지 계산
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임상 혜택
기간: 무작위화부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년까지 각 방문 시 평가
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임상적 이점은 진통제 소비량을 기록하는 통증 및 진통 척도와 6개월 시점에서 질병 진행의 부족으로 전향적으로 평가됩니다.
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무작위화부터 진행 또는 사망 중 먼저 도래한 시점까지 최대 2년까지 각 방문 시 평가
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안전
기간: 무작위 배정부터 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지 최대 2년까지 각 방문 시 평가
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기록을 통해 안전성을 파악합니다: 신체 검사, 활력 징후, 수행 상태/체중; 혈액 검사 및 화학 검사; 부작용의 강도 및 중증도, 연구 치료의 마지막 투약 후 28일까지 매 방문 시 최대 2년까지 진통제 사용.
부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 평가됩니다.
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무작위 배정부터 연구 치료의 마지막 투여 후 28일까지 최대 2년까지 각 방문 시 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MAPKs 경로, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin 및 mTOR 경로의 발현(pS6 발현)
기간: 조직 샘플을 사용할 수 있는 즉시 또는 피험자 연구 시작 후 2개월 이내
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원발성 또는 전이성 종양의 조직 샘플에서 MAPKs 경로, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin 및 mTOR 경로(pS6 발현)의 발현에 대한 면역조직화학적 평가.
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조직 샘플을 사용할 수 있는 즉시 또는 피험자 연구 시작 후 2개월 이내
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종양 유전자/대사 경로와 임상 결과 매개변수 간의 상관관계
기간: 최종 피험자 등록 후 최소 6개월 이후 최초 생존 분석 수행 시점
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다음 종양유전자/대사 경로의 발현과 1차 및 2차 목표 모두의 상관관계: MAPK, VEGFR, PDGFR, Ezrin/Moesin 및 mTOR 경로(pS6 발현)
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최종 피험자 등록 후 최소 6개월 이후 최초 생존 분석 수행 시점
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혈청 lactate dehydrogenase와 혈청 alkaline phosphatase의 예측 및 예후 역할
기간: 최종 피험자 등록 후 최소 6개월 이후 최초 생존 분석 수행 시점
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젖산 탈수소효소(LDH) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) 수준 평가를 위한 혈청 샘플은 최대 2년까지 진행 또는 사망까지 각 방문에서 수집됩니다.
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최종 피험자 등록 후 최소 6개월 이후 최초 생존 분석 수행 시점
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
- 연구 책임자: Giovanni Grignani, MD, Ircc Candiolo
- 연구 의자: Piero Picci, MD, Italian Sarcoma Group
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 3일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2015년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SERIO
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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